Descrizione del progetto
Regolazione della produzione di piastrine
Le piastrine sono piccoli frammenti cellulari a forma di disco presenti nel sangue che hanno origine dai megacariociti. Le piastrine svolgono un ruolo cruciale nel processo di guarigione delle ferite, aiutando a fermare le emorragie attraverso la coagulazione. Tuttavia, i meccanismi che ne regolano la produzione e la reattività non sono del tutto noti. L’ipotesi di lavoro del progetto MENTOR, finanziato dal CER, è che alcune proteine e recettori agiscano come guardiani per impedire la produzione casuale di piastrine attraverso un sistema di checkpoint megacariociti/piastrine. MENTOR studierà recettori specifici e il loro ruolo nell’omeostasi piastrinica, nella speranza di apportare nuove conoscenze nella biologia del sangue e aprire la strada allo sviluppo di strumenti terapeutici per le malattie correlate.
Obiettivo
Platelets are highly reactive fragments of megakaryocytes (MKs) that have been implicated in all major pathophysiological processes, but the molecular mechanisms controlling the number and reactivity of platelets in the circulation remain incompletely defined. The prevailing thinking is that mechanical forces are the primary drivers of platelet production, but the logic is flawed and the evidence contradictory. What is glaringly overlooked are intrinsic inhibitory mechanisms and extrinsic cues providing a break system and directionality to MKs. Central to this model is the concept of an MK/platelet checkpoint and gatekeeper preventing platelet production in a haphazard manner, which has never been applied to this fundamental physiological process. Based on pioneering work from my laboratory, I hypothesize that protein-tyrosine phosphatase (PTP)-linked receptors and vascular heparan sulfates (HS) are critical regulators of platelet production, and that these receptors can be harnessed through the use of synthetic heterobifunctional molecules to regulate the threshold of MK/platelet activation and function in health and disease. Critical components of this mechanism, include the co-inhibitory receptor G6B that signals via the non-transmembrane PTPs Shp1 and Shp2, is regulated by vascular HSs, and is the primary gatekeeper of the MK/platelet checkpoint; and the receptor-type PTP CD148 that is regulated by vascular HS proteoglycans and extracellular matrix proteins, and is a master regulator of Src family kinases and the threshold of MK/platelet activation. Findings from this proposal will revolutionize MK/platelet biology and pioneer a novel class of tools and therapeutics for investigating and treating MK/platelet-based pathologies.
Campo scientifico (EuroSciVoc)
CORDIS classifica i progetti con EuroSciVoc, una tassonomia multilingue dei campi scientifici, attraverso un processo semi-automatico basato su tecniche NLP.
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Parole chiave
Programma(i)
- HORIZON.1.1 - European Research Council (ERC) Main Programme
Argomento(i)
Meccanismo di finanziamento
HORIZON-ERC - HORIZON ERC GrantsIstituzione ospitante
75654 Paris
Francia