Projektbeschreibung
Die Rolle von Schleimhautdefekten bei ANCA-assoziierter Vaskulitis
Die ANCA-assoziierte Vaskulitis ist eine Autoimmunerkrankung, die durch eine Entzündung kleiner Blutgefäße gekennzeichnet ist. Sie umfasst eine Kombination aus genetischen, umwelt- und altersbedingten Faktoren. Zwar können Infektionen zur Entstehung der Krankheit beitragen, doch der genaue Mechanismus ist noch unklar. Studien legen nahe, dass schädliche Bakterien im Bereich der Nasennebenhöhlen durch molekulare Mimikry B-Zellen aktivieren können, was zu ANCA-assoziierter Vaskulitis führt. Das über die Marie-Skłodowska-Curie-Maßnahmen unterstützte Projekt Breaking ANCA zielt darauf ab, die Rolle von Schleimhautdefekten bei der Pathogenese ANCA-assoziierter Vaskulitis zu untersuchen. Die Forschenden werden B-Zellen und bakterielle Mikrobiome sequenzieren und die Reaktivität von monoklonalen Antikörpern analysieren. Diese Ergebnisse sollen durch die Untersuchung von Serumantikörpern in großen Kohorten von Menschen mit ANCA-assoziierter Vaskulitis validiert werden. Ein Erfolg könnte das Verständnis der der Krankheit zugrundeliegenden Autoimmunreaktionen verbessern und die mechanistische Rolle von Bakterien bei der Auslösung von ANCA-assoziierter Vaskulitis klären.
Ziel
ANCA-associated vasculitis (AAV) is a rare and severe autoimmune disease, characterized by inflammation of the small blood vessels. ANCAs, autoantibodies against proteinase-3 (PR3) or myeloperoxidase (MPO), play a central role in the pathogenesis. They induce excessive activation of neutrophils, resulting in necrotizing injury of small vessels. The loss of tolerance in AAV is thought to be the result of genetic, environmental, and ageing factors. Although infectious triggers are implicated, their exact role in the pathogenesis of AAV remains unclear. Previous studies demonstrated that AAV patients with chronic nasal carriage of Staphylococcus aureus or Corynebacterium tuberculostearicum exhibited a higher relapse rate, and eradication treatment reduced relapses. We hypothesize that pathogenic sinonasal mucosal breaks of bacteria activate autoreactive B-cells through molecular mimicry, resulting in autoimmune responses that mediate AAV. This proposal is to investigate the role of sinonasal mucosal breaks in AAV through repertoire sequencing of peripheral blood and tissue B-cells of AAV patients combined with 16S sequencing of the sinonasal bacterial microbiome. Subsequently, representative monoclonal antibodies will be expressed and reactivity towards ANCAs and sinonasal bacterial antigens investigated. Lastly, the findings will be validated by studying serum antibody reactivity in large cohorts of AAV patients. Success of the proposed studies would transform our understanding of the autoimmune responses in AAV, and potentially elucidate a mechanistic role for sinonasal mucosal breaks of bacteria in triggering disease initiation and progression. Further, success could lead to novel therapeutic approaches focused on preventing mucosal breaks and/or clearance of pathogenic strains. Through this fellowship I hope to develop myself into an independent reseacher, expert of AAV and obtain a position as future academic clinician and principal investigator.
Wissenschaftliches Gebiet (EuroSciVoc)
CORDIS klassifiziert Projekte mit EuroSciVoc, einer mehrsprachigen Taxonomie der Wissenschaftsbereiche, durch einen halbautomatischen Prozess, der auf Verfahren der Verarbeitung natürlicher Sprache beruht. Siehe: Das European Science Vocabulary.
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- Naturwissenschaften Biowissenschaften Mikrobiologie Bakteriologie
- Medizin- und Gesundheitswissenschaften Grundlagenmedizin Immunologie Autoimmunerkrankungen
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Schlüsselbegriffe
Schlüsselbegriffe des Projekts, wie vom Projektkoordinator angegeben. Nicht zu verwechseln mit der EuroSciVoc-Taxonomie (Wissenschaftliches Gebiet).
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Programm/Programme
Mehrjährige Finanzierungsprogramme, in denen die Prioritäten der EU für Forschung und Innovation festgelegt sind.
Mehrjährige Finanzierungsprogramme, in denen die Prioritäten der EU für Forschung und Innovation festgelegt sind.
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HORIZON.1.2 - Marie Skłodowska-Curie Actions (MSCA)
HAUPTPROGRAMM
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Thema/Themen
Aufforderungen zur Einreichung von Vorschlägen sind nach Themen gegliedert. Ein Thema definiert einen bestimmten Bereich oder ein Gebiet, zu dem Vorschläge eingereicht werden können. Die Beschreibung eines Themas umfasst seinen spezifischen Umfang und die erwarteten Auswirkungen des finanzierten Projekts.
Aufforderungen zur Einreichung von Vorschlägen sind nach Themen gegliedert. Ein Thema definiert einen bestimmten Bereich oder ein Gebiet, zu dem Vorschläge eingereicht werden können. Die Beschreibung eines Themas umfasst seinen spezifischen Umfang und die erwarteten Auswirkungen des finanzierten Projekts.
Finanzierungsplan
Finanzierungsregelung (oder „Art der Maßnahme“) innerhalb eines Programms mit gemeinsamen Merkmalen. Sieht folgendes vor: den Umfang der finanzierten Maßnahmen, den Erstattungssatz, spezifische Bewertungskriterien für die Finanzierung und die Verwendung vereinfachter Kostenformen wie Pauschalbeträge.
Finanzierungsregelung (oder „Art der Maßnahme“) innerhalb eines Programms mit gemeinsamen Merkmalen. Sieht folgendes vor: den Umfang der finanzierten Maßnahmen, den Erstattungssatz, spezifische Bewertungskriterien für die Finanzierung und die Verwendung vereinfachter Kostenformen wie Pauschalbeträge.
HORIZON-TMA-MSCA-PF-GF - HORIZON TMA MSCA Postdoctoral Fellowships - Global Fellowships
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Aufforderung zur Vorschlagseinreichung
Verfahren zur Aufforderung zur Einreichung von Projektvorschlägen mit dem Ziel, eine EU-Finanzierung zu erhalten.
Verfahren zur Aufforderung zur Einreichung von Projektvorschlägen mit dem Ziel, eine EU-Finanzierung zu erhalten.
(öffnet in neuem Fenster) HORIZON-MSCA-2023-PF-01
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Finanzieller Nettobeitrag der EU. Der Geldbetrag, den der Beteiligte erhält, abzüglich des EU-Beitrags an mit ihm verbundene Dritte. Berücksichtigt die Aufteilung des EU-Finanzbeitrags zwischen den direkten Begünstigten des Projekts und anderen Arten von Beteiligten, wie z. B. Dritten.
2333 ZA Leiden
Niederlande
Die Gesamtkosten, die dieser Organisation durch die Beteiligung am Projekt entstanden sind, einschließlich der direkten und indirekten Kosten. Dieser Betrag ist Teil des Gesamtbudgets des Projekts.