Opis projektu
Rola pęknięć błony śluzowej w zapaleniu naczyń związanym z przeciwciałami ANCA
Zapalenie naczyń związane z przeciwciałami ANCA (AAV) jest chorobą autoimmunologiczną cechującą się zapaleniem małych naczyń krwionośnych. Jej przyczyną jest połączenie czynników genetycznych, środowiskowych i związanych z wiekiem. Do jej rozwoju mogą też przyczyniać się infekcje, ale dokładny mechanizm pozostaje tu niejasny. Badania sugerują, że szkodliwe bakterie w rejonie zatok mogą aktywować limfocyty B poprzez mimikrę molekularną, prowadząc do AAV. Realizowany przy wsparciu programu działań „Maria Skłodowska-Curie” projekt Breaking ANCA ma na celu zbadanie roli przerw w błonie śluzowej w patogenezie AAV. Naukowcy planują zsekwencjonować limfocyty B i mikrobiomy bakteryjne oraz przeanalizować reaktywność przeciwciał monoklonalnych. Odkrycia te zostaną poddane walidacji poprzez badanie przeciwciał w surowicy w dużych kohortach pacjentów z AAV. Jeśli prace przebiegną po myśli badaczy, efektem będzie poszerzenie naszej wiedzy na temat reakcji autoimmunologicznych wywołujących AAV, a także poznanie roli bakterii w wywoływaniu tej choroby.
Cel
ANCA-associated vasculitis (AAV) is a rare and severe autoimmune disease, characterized by inflammation of the small blood vessels. ANCAs, autoantibodies against proteinase-3 (PR3) or myeloperoxidase (MPO), play a central role in the pathogenesis. They induce excessive activation of neutrophils, resulting in necrotizing injury of small vessels. The loss of tolerance in AAV is thought to be the result of genetic, environmental, and ageing factors. Although infectious triggers are implicated, their exact role in the pathogenesis of AAV remains unclear. Previous studies demonstrated that AAV patients with chronic nasal carriage of Staphylococcus aureus or Corynebacterium tuberculostearicum exhibited a higher relapse rate, and eradication treatment reduced relapses. We hypothesize that pathogenic sinonasal mucosal breaks of bacteria activate autoreactive B-cells through molecular mimicry, resulting in autoimmune responses that mediate AAV. This proposal is to investigate the role of sinonasal mucosal breaks in AAV through repertoire sequencing of peripheral blood and tissue B-cells of AAV patients combined with 16S sequencing of the sinonasal bacterial microbiome. Subsequently, representative monoclonal antibodies will be expressed and reactivity towards ANCAs and sinonasal bacterial antigens investigated. Lastly, the findings will be validated by studying serum antibody reactivity in large cohorts of AAV patients. Success of the proposed studies would transform our understanding of the autoimmune responses in AAV, and potentially elucidate a mechanistic role for sinonasal mucosal breaks of bacteria in triggering disease initiation and progression. Further, success could lead to novel therapeutic approaches focused on preventing mucosal breaks and/or clearance of pathogenic strains. Through this fellowship I hope to develop myself into an independent reseacher, expert of AAV and obtain a position as future academic clinician and principal investigator.
Dziedzina nauki (EuroSciVoc)
Klasyfikacja projektów w serwisie CORDIS opiera się na wielojęzycznej taksonomii EuroSciVoc, obejmującej wszystkie dziedziny nauki, w oparciu o półautomatyczny proces bazujący na technikach przetwarzania języka naturalnego.
Klasyfikacja projektów w serwisie CORDIS opiera się na wielojęzycznej taksonomii EuroSciVoc, obejmującej wszystkie dziedziny nauki, w oparciu o półautomatyczny proces bazujący na technikach przetwarzania języka naturalnego.
Aby użyć tej funkcji, musisz się zalogować lub zarejestrować
Słowa kluczowe
Program(-y)
- HORIZON.1.2 - Marie Skłodowska-Curie Actions (MSCA) Main Programme
Zaproszenie do składania wniosków
Zobacz inne projekty w ramach tego zaproszeniaSystem finansowania
HORIZON-TMA-MSCA-PF-GF - HORIZON TMA MSCA Postdoctoral Fellowships - Global FellowshipsKoordynator
2333 ZA Leiden
Niderlandy