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Artificial induction of tertiary lymphoid structures (TLS) in tumors using intratumoral mRNAs to evaluate its synergy with immune checkpoint inhibitors

Projektbeschreibung

Induzierung lymphoider Strukturen zur verbesserten Krebsimmuntherapie

Tertiäre Lymphstrukturen sind ektopische Lymphgewebe, die sich an Stellen mit anhaltenden oder chronischen Entzündungen, einschließlich einiger Tumore, bilden. Obwohl das Vorhandensein von tertiären Lymphstrukturen mit einer besseren Prognose und einem besseren Ansprechen auf eine Immuntherapie in Verbindung gebracht wurde, entwickeln nicht alle Betroffenen diese Immunstrukturen. Das Ziel des im Rahmen der Marie-Skłodowska-Curie-Maßnahmen unterstützten Projekts TLSaRNA besteht darin, neuartige Therapien zur Induzierung von tertiären Lymphstrukturen durch intratumorale mRNA-Injektion zu untersuchen. Die Arbeitshypothese lautet, dass tertiäre Lymphstrukturen eine synergistische Wirkung mit der Immuntherapie entfalten könnten. Zudem werden bei der Untersuchung fortgeschrittene Verfahren eingesetzt, um die Funktion tumorspezifischer B-Zellen und Antikörper aufzudecken.

Ziel

Tertiary lymphoid structures (TLS) are ectopically generated lymphoid structures with some level of cellular organisation similar to the secondary lymphoid organs, characterised by having a B-cell zone adjacent to a T-cell zone. The presence of tumor immune infiltrates, especially in the form of TLS, has been linked to a better cancer prognosis in different types of tumor and improved response to immune checkpoint inhibitors (ICB). However, interestingly, not all the patients develop TLS and the cellular composition and organisation within the structures can vary. Specifically, the role of B cells in the tumor microenvironment is controversial, while some studies have reported a pro-tumoral effect, possibly through differentiation of regulatory B cells, metadata shows a strong association between the presence of a transcriptional B cell profile on the tumors and the improved patient outcome. Moreover, the presence of B cells in the tissue microenvironment is also positively associated with an improved response to ICB. However, even though these strong statistical associations and the relevance of TLS in the cancer prognosis, still little is known about the mechanisms underlying their function and the specific role of B cells in the anti-tumoral response elicited. In this proposal, we will study novel therapies for artificial TLS induction by using intratumoral injection of mRNAs encoding for specific cytokines. We will deeply characterise the synergy between immunotherapy treatments and TLS in the tumor development by using the state-of-the art spatial transcriptomics and immunophenotyping. Finally, we will decipher the function of tumor-specific B cells on the tumor microenvironment and the relevance of tumor-specific secreted antibodies in the overall anti-tumoral response. Ultimately, the knowledge generated with this proposal will provide relevant information to guide future immunotherapy treatments.

Wissenschaftliches Gebiet (EuroSciVoc)

CORDIS klassifiziert Projekte mit EuroSciVoc, einer mehrsprachigen Taxonomie der Wissenschaftsbereiche, durch einen halbautomatischen Prozess, der auf Verfahren der Verarbeitung natürlicher Sprache beruht. Siehe: Das European Science Vocabulary.

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Schlüsselbegriffe

Schlüsselbegriffe des Projekts, wie vom Projektkoordinator angegeben. Nicht zu verwechseln mit der EuroSciVoc-Taxonomie (Wissenschaftliches Gebiet).

Programm/Programme

Mehrjährige Finanzierungsprogramme, in denen die Prioritäten der EU für Forschung und Innovation festgelegt sind.

Thema/Themen

Aufforderungen zur Einreichung von Vorschlägen sind nach Themen gegliedert. Ein Thema definiert einen bestimmten Bereich oder ein Gebiet, zu dem Vorschläge eingereicht werden können. Die Beschreibung eines Themas umfasst seinen spezifischen Umfang und die erwarteten Auswirkungen des finanzierten Projekts.

Finanzierungsplan

Finanzierungsregelung (oder „Art der Maßnahme“) innerhalb eines Programms mit gemeinsamen Merkmalen. Sieht folgendes vor: den Umfang der finanzierten Maßnahmen, den Erstattungssatz, spezifische Bewertungskriterien für die Finanzierung und die Verwendung vereinfachter Kostenformen wie Pauschalbeträge.

HORIZON-TMA-MSCA-PF-EF - HORIZON TMA MSCA Postdoctoral Fellowships - European Fellowships

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Aufforderung zur Vorschlagseinreichung

Verfahren zur Aufforderung zur Einreichung von Projektvorschlägen mit dem Ziel, eine EU-Finanzierung zu erhalten.

(öffnet in neuem Fenster) HORIZON-MSCA-2023-PF-01

Alle im Rahmen dieser Aufforderung zur Einreichung von Vorschlägen finanzierten Projekte anzeigen

Koordinator

FUNDACION PARA LA INVESTIGACION MEDICA APLICADA FIMA
Netto-EU-Beitrag

Finanzieller Nettobeitrag der EU. Der Geldbetrag, den der Beteiligte erhält, abzüglich des EU-Beitrags an mit ihm verbundene Dritte. Berücksichtigt die Aufteilung des EU-Finanzbeitrags zwischen den direkten Begünstigten des Projekts und anderen Arten von Beteiligten, wie z. B. Dritten.

€ 181 152,96
Adresse
AVENIDA DE PIO XII 55
31008 Pamplona
Spanien

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Region
Noreste Comunidad Foral de Navarra Navarra
Aktivitätstyp
Research Organisations
Links
Gesamtkosten

Die Gesamtkosten, die dieser Organisation durch die Beteiligung am Projekt entstanden sind, einschließlich der direkten und indirekten Kosten. Dieser Betrag ist Teil des Gesamtbudgets des Projekts.

Keine Daten
Mein Booklet 0 0