Projektbeschreibung
Genetische und umweltbedingte Einflüsse auf die Entwicklung der emotionalen Schaltkreise
Die neuronalen Schaltkreise, die mit der Amygdala verbunden sind, sind wichtig für die emotionale Regulierung und Kontrolle der Stress- und Angstreaktionen. Die Entwicklung und Reifung dieser Schaltkreise erfolgt nach der Geburt und ist umweltbedingt. Belastung im frühen Leben, zum Beispiel durch eine Trennung von Mutter und Kind, kann sich auf die Reifung der Schaltkreise auswirken mit dauerhaften Folgen für die emotionale Kontrolle und Angstzustände. Die zugrundeliegenden molekularen und zellulären Mechanismen sind jedoch unbekannt. Im ERC-finanzierten Projekt EmoDevo wird die Entwicklung der Amygdala-Schaltkreise untersucht mit einem Fokus auf der regulatorischen Rolle transkriptionaler Programme und dem Einfluss von Belastung im frühen Leben. Das Team wird Transkriptomik, Axon-Tracing, Genmanipulation mit CRISPR/CAS9 zusammen mit der Trennung von der Mutter während der Entwicklung und Tests zum emotionalen und Angstgedächtnis bei Erwachsenen anwenden.
Ziel
Emotion regulation and responses to fear and stress are vital for survival and interactions with the environment. Within the brain, the amygdala governs emotional states through specialised nuclei and connectivity, controlling anxiety, fear reactions, and emotional learning.
In mammals, amygdala circuits mature postnatally and are influenced by mother-offspring bonding, which impairment causes early-life stress and leads to lasting consequences on anxiety. However, the molecular and cellular mechanisms underlying amygdala neuron differentiation and wiring, their reliance on intrinsic programs, potential sex differences, and impact of early-life experiences remain poorly understood.
Here, I hypothesise that the differentiation of amygdala neurons relies on transcriptional programs, which vary between sexes and are modulated by early-life stress. Building on advanced technologies and expertise for single-cell gene expression, spatial position and connectivity analyses, that I developed in my prior work, I propose to test this in the amygdalae of female and male mice, by:
1. Identifying transcriptional programs guiding neuron differentiation using single-nucleus and spatial transcriptomics.
2. Characterizing projection development and intrinsic programs using barcoded axon tracings combined with transcriptomics.
3. Determining the role of intrinsic determinants and the impact of early-life stress on projection development and function using CRISPR-Cas9-mediated gene manipulation, maternal separation, 3D axon tracings, and anxiety/emotional memory tests.
These experiments will reveal transcriptional programs governing amygdala circuit development and sex dimorphisms. They will identify amygdala neuron types sensitive to environment, potentially more prone to be affected in diseases. This research will contribute to understanding the genetic and environmental aspects of emotional dysregulation, a common feature in neuropsychiatric disorders, including anxiety disorders.
Wissenschaftliches Gebiet (EuroSciVoc)
CORDIS klassifiziert Projekte mit EuroSciVoc, einer mehrsprachigen Taxonomie der Wissenschaftsbereiche, durch einen halbautomatischen Prozess, der auf Verfahren der Verarbeitung natürlicher Sprache beruht. Siehe: Das European Science Vocabulary.
Das Projektteam hat die Klassifizierung dieses Projekts bestätigt.
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Das Projektteam hat die Klassifizierung dieses Projekts bestätigt.
Schlüsselbegriffe
Schlüsselbegriffe des Projekts, wie vom Projektkoordinator angegeben. Nicht zu verwechseln mit der EuroSciVoc-Taxonomie (Wissenschaftliches Gebiet).
Schlüsselbegriffe des Projekts, wie vom Projektkoordinator angegeben. Nicht zu verwechseln mit der EuroSciVoc-Taxonomie (Wissenschaftliches Gebiet).
Programm/Programme
Mehrjährige Finanzierungsprogramme, in denen die Prioritäten der EU für Forschung und Innovation festgelegt sind.
Mehrjährige Finanzierungsprogramme, in denen die Prioritäten der EU für Forschung und Innovation festgelegt sind.
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HORIZON.1.1 - European Research Council (ERC)
HAUPTPROGRAMM
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Thema/Themen
Aufforderungen zur Einreichung von Vorschlägen sind nach Themen gegliedert. Ein Thema definiert einen bestimmten Bereich oder ein Gebiet, zu dem Vorschläge eingereicht werden können. Die Beschreibung eines Themas umfasst seinen spezifischen Umfang und die erwarteten Auswirkungen des finanzierten Projekts.
Aufforderungen zur Einreichung von Vorschlägen sind nach Themen gegliedert. Ein Thema definiert einen bestimmten Bereich oder ein Gebiet, zu dem Vorschläge eingereicht werden können. Die Beschreibung eines Themas umfasst seinen spezifischen Umfang und die erwarteten Auswirkungen des finanzierten Projekts.
Finanzierungsplan
Finanzierungsregelung (oder „Art der Maßnahme“) innerhalb eines Programms mit gemeinsamen Merkmalen. Sieht folgendes vor: den Umfang der finanzierten Maßnahmen, den Erstattungssatz, spezifische Bewertungskriterien für die Finanzierung und die Verwendung vereinfachter Kostenformen wie Pauschalbeträge.
Finanzierungsregelung (oder „Art der Maßnahme“) innerhalb eines Programms mit gemeinsamen Merkmalen. Sieht folgendes vor: den Umfang der finanzierten Maßnahmen, den Erstattungssatz, spezifische Bewertungskriterien für die Finanzierung und die Verwendung vereinfachter Kostenformen wie Pauschalbeträge.
HORIZON-ERC - HORIZON ERC Grants
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Aufforderung zur Vorschlagseinreichung
Verfahren zur Aufforderung zur Einreichung von Projektvorschlägen mit dem Ziel, eine EU-Finanzierung zu erhalten.
Verfahren zur Aufforderung zur Einreichung von Projektvorschlägen mit dem Ziel, eine EU-Finanzierung zu erhalten.
(öffnet in neuem Fenster) ERC-2024-STG
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Finanzieller Nettobeitrag der EU. Der Geldbetrag, den der Beteiligte erhält, abzüglich des EU-Beitrags an mit ihm verbundene Dritte. Berücksichtigt die Aufteilung des EU-Finanzbeitrags zwischen den direkten Begünstigten des Projekts und anderen Arten von Beteiligten, wie z. B. Dritten.
9052 ZWIJNAARDE - GENT
Belgien
Die Gesamtkosten, die dieser Organisation durch die Beteiligung am Projekt entstanden sind, einschließlich der direkten und indirekten Kosten. Dieser Betrag ist Teil des Gesamtbudgets des Projekts.