Opis projektu
Genetyczna i środowiskowa kontrola rozwoju obwodów emocjonalnych
Obwody neuronalne związane z ciałem migdałowatym mają fundamentalne znaczenie dla regulacji emocjonalnej i kontrolowania poziomu lęku, strachu i reakcji na stres. Obwody te rozwijają się i dojrzewają po urodzeniu i są wrażliwe na warunki środowiskowe. Stres we wczesnym okresie życia, taki jak ten wywołany separacją matki od potomstwa, może oddziaływać na dojrzewanie obwodów mózgowych, wpływając trwale na regulację emocjonalną i stany lękowe, ale leżące u jego podstaw mechanizmy molekularne i komórkowe pozostają nieznane. Finansowany przez ERBN projekt EmoDevo ma na celu zbadanie rozwoju obwodów ciała migdałowatego. Skupi się przy tym na regulacyjnej roli programów transkrypcyjnych i wpływie stresu we wczesnym okresie życia. Z tego powodu zespół wykorzysta transkryptomikę, śledzenie aksonów, manipulację genami za pośrednictwem CRISPR-Cas9 wraz z separacją matki podczas rozwoju oraz badaniami lęku i pamięci emocjonalnej u dorosłych.
Cel
Emotion regulation and responses to fear and stress are vital for survival and interactions with the environment. Within the brain, the amygdala governs emotional states through specialised nuclei and connectivity, controlling anxiety, fear reactions, and emotional learning.
In mammals, amygdala circuits mature postnatally and are influenced by mother-offspring bonding, which impairment causes early-life stress and leads to lasting consequences on anxiety. However, the molecular and cellular mechanisms underlying amygdala neuron differentiation and wiring, their reliance on intrinsic programs, potential sex differences, and impact of early-life experiences remain poorly understood.
Here, I hypothesise that the differentiation of amygdala neurons relies on transcriptional programs, which vary between sexes and are modulated by early-life stress. Building on advanced technologies and expertise for single-cell gene expression, spatial position and connectivity analyses, that I developed in my prior work, I propose to test this in the amygdalae of female and male mice, by:
1. Identifying transcriptional programs guiding neuron differentiation using single-nucleus and spatial transcriptomics.
2. Characterizing projection development and intrinsic programs using barcoded axon tracings combined with transcriptomics.
3. Determining the role of intrinsic determinants and the impact of early-life stress on projection development and function using CRISPR-Cas9-mediated gene manipulation, maternal separation, 3D axon tracings, and anxiety/emotional memory tests.
These experiments will reveal transcriptional programs governing amygdala circuit development and sex dimorphisms. They will identify amygdala neuron types sensitive to environment, potentially more prone to be affected in diseases. This research will contribute to understanding the genetic and environmental aspects of emotional dysregulation, a common feature in neuropsychiatric disorders, including anxiety disorders.
Dziedzina nauki (EuroSciVoc)
Klasyfikacja projektów w serwisie CORDIS opiera się na wielojęzycznej taksonomii EuroSciVoc, obejmującej wszystkie dziedziny nauki, w oparciu o półautomatyczny proces bazujący na technikach przetwarzania języka naturalnego.
Klasyfikacja projektów w serwisie CORDIS opiera się na wielojęzycznej taksonomii EuroSciVoc, obejmującej wszystkie dziedziny nauki, w oparciu o półautomatyczny proces bazujący na technikach przetwarzania języka naturalnego.
Aby użyć tej funkcji, musisz się zalogować lub zarejestrować
Słowa kluczowe
Program(-y)
- HORIZON.1.1 - European Research Council (ERC) Main Programme
Temat(-y)
System finansowania
HORIZON-ERC - HORIZON ERC GrantsInstytucja przyjmująca
9052 ZWIJNAARDE - GENT
Belgia