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Nidovirus Replication Complexes: How enzymes shape viral genomes

Descrizione del progetto

Approfondimento sulla replicazione dei nidovirus

I nidovirus sono un gruppo diversificato di virus a RNA che comprende coronavirus ben noti come il SARS-CoV-2, nonché i virus meno studiati Arteriviridae, comuni nelle popolazioni animali. Il progetto NidoRep, finanziato dal CER, cerca di colmare questa lacuna di conoscenze concentrandosi sulle modalità di replicazione dei virus Arteriviridae, offrendo il primo sguardo dettagliato al loro esclusivo meccanismo di replicazione. Questo studio esaminerà come la velocità e l’accuratezza della replicazione differiscano tra i vari nidovirus, fornendo così indicazioni cruciali sulla loro diversità evolutiva. Grazie alla comprensione di questi meccanismi, NidoRep si propone di informare lo sviluppo di farmaci antivirali mirati a questi virus diversi, migliorando in ultima analisi la preparazione per futuri focolai virali con potenziale epidemico.

Obiettivo

Nidoviruses are an intriguing group of +RNA viruses, whose diverse genome sizes (11-41 kb) reflect a long history of adaptation to suit specific niches. They remain mostly neglected, with the exception of the large-genome Coronaviridae (CoV) family (32 kb), which includes the notorious human pathogen SARS-CoV-2. At the other end of the size-spectrum is the small-genome Arteriviridae (ArV) family (11 kb), an understudied group of prevalent, animal-infecting pathogens. Viral replication is mediated by a suite of enzymes known as the replication transcription complex (RTC), at the core of which is the RNA-dependent RNA polymerase (RdRp) and its unique Nterminal domain, known as the NiRAN. NidoRep aims to bridge the prevalent knowledge-gap between small and large genome nidoviruses, by deciphering the specific structural and mechanistic features of the RTC that regulate genome replication across such vastly different viruses. It will be divided into three distinct objectives: Objective 1 will focus on small-genome nidoviruses, providing the first structural and functional characterization of an ArV RTC. Objective 2 will probe how RdRp speed and fidelity have been fine-tuned to accommodate the distinct and conflicting replication requirements of diverse nidoviruses. This will be achieved through the development of an innovative in vitro sequencing assay, also providing a new and robust tool for screening drugs that corrupt RNA synthesis. Objective 3 will investigate the role of the NiRAN in initiation of RNA synthesis though protein-priming, providing new insight into the functional evolution of this complex domain, while also identifying novel drug-targeting sites. NidoRep will determine how specific viral enzymes have structurally and functionally evolved to support remarkable genome diversification within a single viral order. It will expand our understanding of understudied viruses with epidemic potential, and guide drug design strategies against key viral targets.

Campo scientifico (EuroSciVoc)

CORDIS classifica i progetti con EuroSciVoc, una tassonomia multilingue dei campi scientifici, attraverso un processo semi-automatico basato su tecniche NLP. Cfr.: Il Vocabolario Scientifico Europeo.

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Parole chiave

Parole chiave del progetto, indicate dal coordinatore del progetto. Da non confondere con la tassonomia EuroSciVoc (campo scientifico).

Programma(i)

Programmi di finanziamento pluriennali che definiscono le priorità dell’UE in materia di ricerca e innovazione.

Argomento(i)

Gli inviti a presentare proposte sono suddivisi per argomenti. Un argomento definisce un’area o un tema specifico per il quale i candidati possono presentare proposte. La descrizione di un argomento comprende il suo ambito specifico e l’impatto previsto del progetto finanziato.

Meccanismo di finanziamento

Meccanismo di finanziamento (o «Tipo di azione») all’interno di un programma con caratteristiche comuni. Specifica: l’ambito di ciò che viene finanziato; il tasso di rimborso; i criteri di valutazione specifici per qualificarsi per il finanziamento; l’uso di forme semplificate di costi come gli importi forfettari.

HORIZON-ERC - HORIZON ERC Grants

Vedi tutti i progetti finanziati nell’ambito di questo schema di finanziamento

Invito a presentare proposte

Procedura per invitare i candidati a presentare proposte di progetti, con l’obiettivo di ricevere finanziamenti dall’UE.

(si apre in una nuova finestra) ERC-2024-STG

Vedi tutti i progetti finanziati nell’ambito del bando

Istituzione ospitante

CENTRE NATIONAL DE LA RECHERCHE SCIENTIFIQUE CNRS
Contributo netto dell'UE

Contributo finanziario netto dell’UE. La somma di denaro che il partecipante riceve, decurtata dal contributo dell’UE alla terza parte collegata. Tiene conto della distribuzione del contributo finanziario dell’UE tra i beneficiari diretti del progetto e altri tipi di partecipanti, come i partecipanti terzi.

€ 1 499 779,00
Costo totale

I costi totali sostenuti dall’organizzazione per partecipare al progetto, compresi i costi diretti e indiretti. Questo importo è un sottoinsieme del bilancio complessivo del progetto.

€ 1 499 779,00

Beneficiari (1)

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