Descrizione del progetto
Comprendere il metabolismo dei farmaci nel cancro al pancreas
Le terapie antitumorali a piccole molecole hanno in genere precisi meccanismi d’azione, ma spesso soffrono di scarsa efficacia e di un’elevata resistenza al trattamento, in particolare nel tumore del pancreas. Una causa potenziale di questa resistenza è l’inattivazione dei farmaci da parte dei componenti del microambiente tumorale (TME), compreso il microbioma associato al tumore. Il progetto CITE, finanziato dal CER, intende sviluppare tecnologie analitiche innovative per studiare il metabolismo dei farmaci all’interno del TME, sia in situ che separatamente dal metabolismo sistemico, con particolare attenzione alla comprensione del ruolo del TME nella resistenza ai farmaci. Il progetto utilizzerà un approccio farmacometabolomico spaziale utilizzando la spettrometria di massa a desorbimento rapido-evaporativo (LD-REIMS). Inoltre, creerà un modello di coltura organotipica tridimensionale di cancro al pancreas per esplorare il metabolismo intratumorale dei farmaci.
Obiettivo
Small molecule anti-cancerSmall molecule anti-cancer therapies generally have a well understood mechanism of action. Still, they are frequently plagued by poor efficacy and high rates of treatment resistance, especially in the context of pancreatic cancer. One promising newly recognised route of therapy resistance is intratumoral drug inactivation through members of the tumour microenvironment (TME) such as the tumour-associated microbiome.
With the CITE project, I aim to develop novel analytical technologies that enable us to study drug metabolism by the TME in situ and in isolation from systemic drug metabolism and provide a novel platform for selectively studying the contribution of the TME to drug resistance mechanisms. . I will deploy a spatial pharmacometabolomics approach using Laser Desorption Rapid Evaporative Ionisation Mass Spectrometry (LD-REIMS). First, a novel and sensitive source setup including laser optics and high efficiency aerosol transfer will be developed, followed by instrumental setups for imaging applications at (sub)cellular resolution, high throughput acquisition of cell lines and thick tissue section imaging. Subsequently, a spectral database of abundant (tumour, endothelial cells, fibroblasts etc) and rare cell types (immune cells, microbiome) in the TME will be created to enable cell-type specific assignment of drug delivery and drug metabolism in mass spectrometry imaging datasets and validated using imaging mass cytometry.
I will develop a organotypic culture (3D-OTC) model of pancreatic cancer to study isolated, intratumoral drug metabolism in a controlled environment while still using relevant clinical material. We will use pancreatic cancer from a genetically engineered mouse as model system to develop our novel analytical technologies and to assess intratumoral metabolism of small molecule cytotoxics and targeted chemotherapies used to treat pancreatic cancer. Lastly, these findings will be translated to tissues of human origin.
Campo scientifico (EuroSciVoc)
CORDIS classifica i progetti con EuroSciVoc, una tassonomia multilingue dei campi scientifici, attraverso un processo semi-automatico basato su tecniche NLP. Cfr.: https://op.europa.eu/en/web/eu-vocabularies/euroscivoc.
CORDIS classifica i progetti con EuroSciVoc, una tassonomia multilingue dei campi scientifici, attraverso un processo semi-automatico basato su tecniche NLP. Cfr.: https://op.europa.eu/en/web/eu-vocabularies/euroscivoc.
È necessario effettuare l’accesso o registrarsi per utilizzare questa funzione
Parole chiave
Programma(i)
- HORIZON.1.1 - European Research Council (ERC) Main Programme
Argomento(i)
Invito a presentare proposte
(si apre in una nuova finestra) ERC-2024-STG
Vedi altri progetti per questo bandoMeccanismo di finanziamento
HORIZON-ERC - HORIZON ERC GrantsIstituzione ospitante
80333 Muenchen
Germania