Skip to main content
Przejdź do strony domowej Komisji Europejskiej (odnośnik otworzy się w nowym oknie)
polski pl
CORDIS - Wyniki badań wspieranych przez UE
CORDIS

Capturing tumoral drug metabolism by Cells In the Tissue Environment using spatial pharmacometabolomics

Opis projektu

Próba zrozumienia metabolizmu leków w przebiegu raka trzustki

Małocząsteczkowe leki przeciwnowotworowe charakteryzują się zwykle precyzyjnymi mechanizmami działania, jednak często ich skuteczność obniża wysoka oporność nowotworu na leczenie, co widoczne jest szczególnie w przypadku raka trzustki. Potencjalną przyczyną tej oporności jest dezaktywacja leków przez składniki mikrośrodowiska guza, w tym mikroflorę związaną z nowotworem. Zespół finansowanego ze środków Europejskiej Rady ds. Badań Naukowych projektu CITE ma na celu opracowanie innowacyjnych technologii analitycznych do badania metabolizmu leków w mikrośrodowisku guza, zarówno in situ, jak i niezależnie od metabolizmu ogólnoustrojowego, z naciskiem na zrozumienie znaczenia tego czynnika w kontekście oporności na leki. W ramach projektu badacze zastosują przestrzenne podejście farmako-metabolomiczne z wykorzystaniem szybkiej ewaporacyjno-jonizacyjnej spektrometrii mas z desorpcją laserową (LD-REIMS). Dodatkowo zespół stworzy trójwymiarowy model organotypowej hodowli raka trzustki w celu zbadania wewnątrznowotworowego metabolizmu leków.

Cel

Small molecule anti-cancerSmall molecule anti-cancer therapies generally have a well understood mechanism of action. Still, they are frequently plagued by poor efficacy and high rates of treatment resistance, especially in the context of pancreatic cancer. One promising newly recognised route of therapy resistance is intratumoral drug inactivation through members of the tumour microenvironment (TME) such as the tumour-associated microbiome.
With the CITE project, I aim to develop novel analytical technologies that enable us to study drug metabolism by the TME in situ and in isolation from systemic drug metabolism and provide a novel platform for selectively studying the contribution of the TME to drug resistance mechanisms. . I will deploy a spatial pharmacometabolomics approach using Laser Desorption Rapid Evaporative Ionisation Mass Spectrometry (LD-REIMS). First, a novel and sensitive source setup including laser optics and high efficiency aerosol transfer will be developed, followed by instrumental setups for imaging applications at (sub)cellular resolution, high throughput acquisition of cell lines and thick tissue section imaging. Subsequently, a spectral database of abundant (tumour, endothelial cells, fibroblasts etc) and rare cell types (immune cells, microbiome) in the TME will be created to enable cell-type specific assignment of drug delivery and drug metabolism in mass spectrometry imaging datasets and validated using imaging mass cytometry.
I will develop a organotypic culture (3D-OTC) model of pancreatic cancer to study isolated, intratumoral drug metabolism in a controlled environment while still using relevant clinical material. We will use pancreatic cancer from a genetically engineered mouse as model system to develop our novel analytical technologies and to assess intratumoral metabolism of small molecule cytotoxics and targeted chemotherapies used to treat pancreatic cancer. Lastly, these findings will be translated to tissues of human origin.

Dziedzina nauki (EuroSciVoc)

Słowa kluczowe

Program(-y)

Temat(-y)

System finansowania

HORIZON-ERC - HORIZON ERC Grants

Wyświetl wszystkie projekty finansowane w ramach tego programu finansowania

Zaproszenie do składania wniosków

(odnośnik otworzy się w nowym oknie) ERC-2024-STG

Wyświetl wszystkie projekty finansowane w ramach tego zaproszenia

Instytucja przyjmująca

TECHNISCHE UNIVERSITAET MUENCHEN
Wkład UE netto
€ 2 481 640,00
Koszt całkowity
€ 2 481 640,00

Beneficjenci (1)