Skip to main content
Vai all'homepage della Commissione europea (si apre in una nuova finestra)
italiano it
CORDIS - Risultati della ricerca dell’UE
CORDIS

Development of novel single cell multi-omics methods to uncover regulators of cell type specific epigenetic states.

Descrizione del progetto

Individuare i fattori chiave dei meccanismi epigenetici

Le cellule di un organismo contengono le stesse informazioni genetiche, eppure le utilizzano in modo diverso a seconda del contesto. I meccanismi epigenetici, in particolare le modifiche istoniche post-traslazionali (post-translational histone modifications o PTHM), svolgono un ruolo nella regolazione delle interazioni tra fattori di trascrizione e DNA, e queste modifiche cambiano durante il differenziamento cellulare. Sebbene siano note le proteine responsabili della modifica delle PTHM, il modo in cui vengono reclutate in siti genomici specifici rimane poco chiaro. Il progetto scEpiTarget, finanziato dal CER, svilupperà metodi avanzati per singole cellule per individuare i fattori chiave che influenzano la deposizione di PTHM specifiche per ogni tipo di cellula. Il progetto esplorerà come le PTHM possano essere riorientate e valuterà i loro effetti sulle decisioni relative al destino cellulare utilizzando sistemi di differenziamento cellulare d’avanguardia. Verrà utilizzata una tecnica innovativa per misurare le modifiche degli istoni e l’RNA totale in singole cellule, integrando lo screening genetico e le intuizioni di biologia della cromatina per una comprensione completa del processo.

Obiettivo

Although all cells of an organism share the same genetic information, they selectively access this information in a cell type- and context-dependent manner. Epigenetic mechanisms, such as post-translational histone modifications (PTHMs) have been identified as central regulators of Transcription Factor-DNA interactions. During cell differentiation, the distribution of PTHMs is modulated to enable the new cell state. Most of the protein complexes that position (writer) and remove (eraser) PTHMs have been identified, but we still do not understand how these proteins are recruited to the genome and thereby dictate the specific genomic distribution of PTHMs. Previous studies were unable to identify these targeting factors as they only interact with a fraction of writer complexes at a time and likely form transient interactions. Thus, new experimental approaches are needed to identify these proteins that are directing localised epigenetic changes.
In scEpiTarget I will develop novel single-cell methods to identify the key factors that determine cell-type specific PTHM deposition. I will use the identified regulators to re-target PTHMs and evaluate their impact on cell fate decisions in state-of-the-art cell differentiation systems.
Recently, I made a technological breakthrough by developing a method that allows the simultaneous measurement of histone modifications and total RNA in single cells. Together with my background in genetic screening and chromatin biology, this will enable me to reach scEpiTargets objectives. The proposed techniques are transferable to study any protein:DNA interaction, making them highly valuable for the research community.
Epigenetic pathways are essential for multi-cellular life from the beginning of embryonic development, until their mis-regulation during ageing. The identification of factors regulating PTHM distribution will lead to a better understanding of their function and how they can be therapeutically influenced during pathogenes

Campo scientifico (EuroSciVoc)

Parole chiave

Programma(i)

Argomento(i)

Meccanismo di finanziamento

HORIZON-ERC - HORIZON ERC Grants

Vedi tutti i progetti finanziati nell’ambito di questo schema di finanziamento

Invito a presentare proposte

(si apre in una nuova finestra) ERC-2024-STG

Vedi tutti i progetti finanziati nell’ambito del bando

Istituzione ospitante

AARHUS UNIVERSITET
Contributo netto dell'UE
€ 1 810 745,00
Indirizzo
NORDRE RINGGADE 1
8000 Aarhus C
Danimarca
Regione
Danmark Midtjylland Østjylland
Tipo di attività
Higher or Secondary Education Establishments
Collegamenti
Costo totale
€ 1 810 745,00

Beneficiari (2)