Descrizione del progetto
Meccanismi cofattoriali nella dinamica della trascrizione
La trascrizione è strettamente regolata da cofattori che ne aumentano l’efficienza, ma i meccanismi precisi rimangono poco chiari. Il progetto DYNACOF, finanziato dal CER, studierà come i cofattori influenzano la trascrizione utilizzando esperimenti avanzati di imaging a singola molecola e di perturbazione in cellule di lievito vive. Analizzando le dinamiche di legame al DNA e l’attività trascrizionale a livello di singolo gene, il progetto scoprirà i passaggi chiave della regolazione della trascrizione, comprese le proprietà di cooperatività e di bursting in presenza di diverse perturbazioni dei cofattori. Verranno inoltre esaminate le interazioni tra cofattori, fattori di trascrizione e il complesso di preiniziazione per costruire un modello cinetico della trascrizione. I risultati forniranno una comprensione più approfondita del modo in cui i singoli eventi di legame con i cofattori contribuiscono all’attivazione della trascrizione.
Obiettivo
Transcription is a multi-step process involving many regulatory factors, including cofactors such as Mediator, chromatin remodelers and chromatin modifiers. Cofactors are thought to enhance transcription efficiency, but a detailed mechanistic understanding of cofactor action is still lacking. Inside single cells, the transcriptional process is highly dynamic, with regulatory factors transiently associating to DNA, and transcription occurring in stochastic bursts of high transcriptional activity, interspersed by periods of inactivity. How cofactors regulate these dynamics is so far largely unexplored. In this proposal, we aim to elucidate the molecular mechanisms of cofactor action, by combining perturbation experiments with cutting-edge single-molecule imaging techniques to measure the DNA binding dynamics of regulatory factors (input) as well as the stochastic behavior of transcription (output) in living yeast cells. First, bursting properties will be quantified at endogenous genes upon single and double cofactor perturbations to identify rate-limiting steps that are regulated by cofactors and to determine cooperativity between cofactors. Second, the DNA binding dynamics of cofactors, transcription factors and the preinitiation complex will be determined in wildtype and upon perturbations of cooperating cofactors, allowing us to construct a kinetic model of transcription. Third, building on our recently developed imaging technique, we will develop a new technology to simultaneously visualize the DNA binding of single cofactor molecules and transcriptional output at a single target locus to dissect the functional effect of cofactor DNA binding events on transcription activation. Overall, our results will provide unique insight into the composition of and transitions between transcription regulatory steps, uncovering mechanisms how cofactors increase transcription efficiency.
Campo scientifico (EuroSciVoc)
CORDIS classifica i progetti con EuroSciVoc, una tassonomia multilingue dei campi scientifici, attraverso un processo semi-automatico basato su tecniche NLP. Cfr.: Il Vocabolario Scientifico Europeo.
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Parole chiave
Parole chiave del progetto, indicate dal coordinatore del progetto. Da non confondere con la tassonomia EuroSciVoc (campo scientifico).
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Programma(i)
Programmi di finanziamento pluriennali che definiscono le priorità dell’UE in materia di ricerca e innovazione.
Programmi di finanziamento pluriennali che definiscono le priorità dell’UE in materia di ricerca e innovazione.
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HORIZON.1.1 - European Research Council (ERC)
PROGRAMMA PRINCIPALE
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Argomento(i)
Gli inviti a presentare proposte sono suddivisi per argomenti. Un argomento definisce un’area o un tema specifico per il quale i candidati possono presentare proposte. La descrizione di un argomento comprende il suo ambito specifico e l’impatto previsto del progetto finanziato.
Gli inviti a presentare proposte sono suddivisi per argomenti. Un argomento definisce un’area o un tema specifico per il quale i candidati possono presentare proposte. La descrizione di un argomento comprende il suo ambito specifico e l’impatto previsto del progetto finanziato.
Meccanismo di finanziamento
Meccanismo di finanziamento (o «Tipo di azione») all’interno di un programma con caratteristiche comuni. Specifica: l’ambito di ciò che viene finanziato; il tasso di rimborso; i criteri di valutazione specifici per qualificarsi per il finanziamento; l’uso di forme semplificate di costi come gli importi forfettari.
Meccanismo di finanziamento (o «Tipo di azione») all’interno di un programma con caratteristiche comuni. Specifica: l’ambito di ciò che viene finanziato; il tasso di rimborso; i criteri di valutazione specifici per qualificarsi per il finanziamento; l’uso di forme semplificate di costi come gli importi forfettari.
HORIZON-ERC - HORIZON ERC Grants
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Invito a presentare proposte
Procedura per invitare i candidati a presentare proposte di progetti, con l’obiettivo di ricevere finanziamenti dall’UE.
Procedura per invitare i candidati a presentare proposte di progetti, con l’obiettivo di ricevere finanziamenti dall’UE.
(si apre in una nuova finestra) ERC-2024-COG
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Contributo finanziario netto dell’UE. La somma di denaro che il partecipante riceve, decurtata dal contributo dell’UE alla terza parte collegata. Tiene conto della distribuzione del contributo finanziario dell’UE tra i beneficiari diretti del progetto e altri tipi di partecipanti, come i partecipanti terzi.
1066 CX AMSTERDAM
Paesi Bassi
I costi totali sostenuti dall’organizzazione per partecipare al progetto, compresi i costi diretti e indiretti. Questo importo è un sottoinsieme del bilancio complessivo del progetto.