Projektbeschreibung
Untersuchung von zellfreien DNS-Signaturen für eine bessere Diagnostik
Die Gentherapie mit integrativen Vektoren ist ein vielversprechender Ansatz zur Behandlung verschiedener Krankheiten. Die Patienten sprechen jedoch unterschiedlich darauf an. Der Erfolg der Gentherapie ist von der Integration der gentechnisch veränderten Zellen in das Gewebe sowie von individuellen patientenspezifischen Faktoren abhängig. Das ERC-finanzierte Projekt TalesfromDeath wird Signaturen zellfreier DNS bei Patienten untersuchen, die sich einer Gentherapie unterzogen haben. Mittels nicht-invasiver Studien wird es Veränderungen im Hinblick auf das Fortschreiten der Krankheit und die Behandlung verfolgen und gleichzeitig Integrationsstellen auf der zellfreien DNS identifizieren, um die Aktivitäten der gentechnisch veränderten Zellen in peripheren Organen bewerten zu können. Die Ergebnisse des Projekts, das sich auf Gentherapie-Patienten konzentriert, die mit hämatopoetischen Stammzellen für vererbte Stoffwechselstörungen und mit gentechnisch veränderten T-Zellen für Tumore behandelt werden, könnten die Diagnostik verbessern, bei der Identifizierung geeigneter Gentherapie-Kandidaten helfen und frühe Erkenntnisse über die Wirksamkeit und Toxizität der Behandlung liefern.
Ziel
Gene therapy (GT) with integrative vectors has emerged as a revolutionary intervention for the treatment of inherited and acquired disorders. Despite the great achievements, a major challenge pertains to the heterogeneity of responses that can be obtained in patients. The success of these applications critically depends on the ability of engineered cells to functionally integrate within the patients’ tissues to re-establish the physiological functions. Intrinsic features of the cellular drug product, and inter-individual factors present at the time or after cell infusion may modulate the clinical outcome.
The proposed investigation aims at characterizing cell-free (cfDNA) signatures in patients who underwent GT. Epigenetic studies on cfDNA will capture the organism-wide changes induced by disease progression and consequent to the treatment in a non-invasive fashion. Furthermore, the retrieval of integration sites on cfDNA will provide molecular insights into the activity, clonality and persistence of engineered cells in peripheral organs. The translational relevance of this proposal will be directly assessed in unique clinical settings represented by patients treated with hematopoietic stem cell GT for the correction of inherited metabolic disorders, and with engineered T-cells to fight hematological and solid tumors. By correlating patient-derived cfDNA signatures with clinical variables outcomes, I will establish if these analyses can predict the impact of engineered cells at the whole organismal level potentially highlighting mechanisms of therapeutic success and failure that have not yet been explored. The advanced knowledge gained with this project may prompt a more accurate diagnosis evaluation, assist in selecting patients who will benefit from GT, and provide early insights on the efficacy and toxicity of cellular therapies guiding for a more personalized therapeutic intervention to reduce inter-individual variability.
Wissenschaftliches Gebiet (EuroSciVoc)
CORDIS klassifiziert Projekte mit EuroSciVoc, einer mehrsprachigen Taxonomie der Wissenschaftsbereiche, durch einen halbautomatischen Prozess, der auf Verfahren der Verarbeitung natürlicher Sprache beruht. Siehe: Das European Science Vocabulary.
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Schlüsselbegriffe
Schlüsselbegriffe des Projekts, wie vom Projektkoordinator angegeben. Nicht zu verwechseln mit der EuroSciVoc-Taxonomie (Wissenschaftliches Gebiet).
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Programm/Programme
Mehrjährige Finanzierungsprogramme, in denen die Prioritäten der EU für Forschung und Innovation festgelegt sind.
Mehrjährige Finanzierungsprogramme, in denen die Prioritäten der EU für Forschung und Innovation festgelegt sind.
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HORIZON.1.1 - European Research Council (ERC)
HAUPTPROGRAMM
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Thema/Themen
Aufforderungen zur Einreichung von Vorschlägen sind nach Themen gegliedert. Ein Thema definiert einen bestimmten Bereich oder ein Gebiet, zu dem Vorschläge eingereicht werden können. Die Beschreibung eines Themas umfasst seinen spezifischen Umfang und die erwarteten Auswirkungen des finanzierten Projekts.
Aufforderungen zur Einreichung von Vorschlägen sind nach Themen gegliedert. Ein Thema definiert einen bestimmten Bereich oder ein Gebiet, zu dem Vorschläge eingereicht werden können. Die Beschreibung eines Themas umfasst seinen spezifischen Umfang und die erwarteten Auswirkungen des finanzierten Projekts.
Finanzierungsplan
Finanzierungsregelung (oder „Art der Maßnahme“) innerhalb eines Programms mit gemeinsamen Merkmalen. Sieht folgendes vor: den Umfang der finanzierten Maßnahmen, den Erstattungssatz, spezifische Bewertungskriterien für die Finanzierung und die Verwendung vereinfachter Kostenformen wie Pauschalbeträge.
Finanzierungsregelung (oder „Art der Maßnahme“) innerhalb eines Programms mit gemeinsamen Merkmalen. Sieht folgendes vor: den Umfang der finanzierten Maßnahmen, den Erstattungssatz, spezifische Bewertungskriterien für die Finanzierung und die Verwendung vereinfachter Kostenformen wie Pauschalbeträge.
HORIZON-ERC - HORIZON ERC Grants
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Aufforderung zur Vorschlagseinreichung
Verfahren zur Aufforderung zur Einreichung von Projektvorschlägen mit dem Ziel, eine EU-Finanzierung zu erhalten.
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(öffnet in neuem Fenster) ERC-2024-COG
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Finanzieller Nettobeitrag der EU. Der Geldbetrag, den der Beteiligte erhält, abzüglich des EU-Beitrags an mit ihm verbundene Dritte. Berücksichtigt die Aufteilung des EU-Finanzbeitrags zwischen den direkten Begünstigten des Projekts und anderen Arten von Beteiligten, wie z. B. Dritten.
20132 Milano
Italien
Die Gesamtkosten, die dieser Organisation durch die Beteiligung am Projekt entstanden sind, einschließlich der direkten und indirekten Kosten. Dieser Betrag ist Teil des Gesamtbudgets des Projekts.