Descrizione del progetto
Esaminare le firme del DNA libero da cellule per migliorare la diagnostica
La terapia genica (GT) che utilizza vettori integrativi è promettente per il trattamento di varie patologie, ma le risposte dei pazienti variano. Il successo della GT dipende dall’integrazione delle cellule ingegnerizzate nei tessuti e da fattori specifici del paziente. Il progetto TalesfromDeath, finanziato dal CER, studierà le firme del DNA libero da cellule (cfDNA) nei pazienti sottoposti a GT. Attraverso studi non invasivi, seguirà i cambiamenti associati alla progressione della malattia e al trattamento, identificando al contempo i siti di integrazione sul cfDNA per valutare l’attività delle cellule ingegnerizzate negli organi periferici. Concentrandosi sui pazienti trattati con cellule staminali ematopoietiche GT per i disordini metabolici ereditari e con cellule T ingegnerizzate per i tumori, i risultati del progetto potrebbero migliorare la diagnostica, aiutare a identificare i candidati GT adatti e fornire informazioni precoci sull’efficacia e la tossicità del trattamento.
Obiettivo
Gene therapy (GT) with integrative vectors has emerged as a revolutionary intervention for the treatment of inherited and acquired disorders. Despite the great achievements, a major challenge pertains to the heterogeneity of responses that can be obtained in patients. The success of these applications critically depends on the ability of engineered cells to functionally integrate within the patients’ tissues to re-establish the physiological functions. Intrinsic features of the cellular drug product, and inter-individual factors present at the time or after cell infusion may modulate the clinical outcome.
The proposed investigation aims at characterizing cell-free (cfDNA) signatures in patients who underwent GT. Epigenetic studies on cfDNA will capture the organism-wide changes induced by disease progression and consequent to the treatment in a non-invasive fashion. Furthermore, the retrieval of integration sites on cfDNA will provide molecular insights into the activity, clonality and persistence of engineered cells in peripheral organs. The translational relevance of this proposal will be directly assessed in unique clinical settings represented by patients treated with hematopoietic stem cell GT for the correction of inherited metabolic disorders, and with engineered T-cells to fight hematological and solid tumors. By correlating patient-derived cfDNA signatures with clinical variables outcomes, I will establish if these analyses can predict the impact of engineered cells at the whole organismal level potentially highlighting mechanisms of therapeutic success and failure that have not yet been explored. The advanced knowledge gained with this project may prompt a more accurate diagnosis evaluation, assist in selecting patients who will benefit from GT, and provide early insights on the efficacy and toxicity of cellular therapies guiding for a more personalized therapeutic intervention to reduce inter-individual variability.
Campo scientifico (EuroSciVoc)
CORDIS classifica i progetti con EuroSciVoc, una tassonomia multilingue dei campi scientifici, attraverso un processo semi-automatico basato su tecniche NLP. Cfr.: Il Vocabolario Scientifico Europeo.
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Parole chiave
Parole chiave del progetto, indicate dal coordinatore del progetto. Da non confondere con la tassonomia EuroSciVoc (campo scientifico).
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Programma(i)
Programmi di finanziamento pluriennali che definiscono le priorità dell’UE in materia di ricerca e innovazione.
Programmi di finanziamento pluriennali che definiscono le priorità dell’UE in materia di ricerca e innovazione.
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HORIZON.1.1 - European Research Council (ERC)
PROGRAMMA PRINCIPALE
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Argomento(i)
Gli inviti a presentare proposte sono suddivisi per argomenti. Un argomento definisce un’area o un tema specifico per il quale i candidati possono presentare proposte. La descrizione di un argomento comprende il suo ambito specifico e l’impatto previsto del progetto finanziato.
Gli inviti a presentare proposte sono suddivisi per argomenti. Un argomento definisce un’area o un tema specifico per il quale i candidati possono presentare proposte. La descrizione di un argomento comprende il suo ambito specifico e l’impatto previsto del progetto finanziato.
Meccanismo di finanziamento
Meccanismo di finanziamento (o «Tipo di azione») all’interno di un programma con caratteristiche comuni. Specifica: l’ambito di ciò che viene finanziato; il tasso di rimborso; i criteri di valutazione specifici per qualificarsi per il finanziamento; l’uso di forme semplificate di costi come gli importi forfettari.
Meccanismo di finanziamento (o «Tipo di azione») all’interno di un programma con caratteristiche comuni. Specifica: l’ambito di ciò che viene finanziato; il tasso di rimborso; i criteri di valutazione specifici per qualificarsi per il finanziamento; l’uso di forme semplificate di costi come gli importi forfettari.
HORIZON-ERC - HORIZON ERC Grants
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Invito a presentare proposte
Procedura per invitare i candidati a presentare proposte di progetti, con l’obiettivo di ricevere finanziamenti dall’UE.
Procedura per invitare i candidati a presentare proposte di progetti, con l’obiettivo di ricevere finanziamenti dall’UE.
(si apre in una nuova finestra) ERC-2024-COG
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Contributo finanziario netto dell’UE. La somma di denaro che il partecipante riceve, decurtata dal contributo dell’UE alla terza parte collegata. Tiene conto della distribuzione del contributo finanziario dell’UE tra i beneficiari diretti del progetto e altri tipi di partecipanti, come i partecipanti terzi.
20132 Milano
Italia
I costi totali sostenuti dall’organizzazione per partecipare al progetto, compresi i costi diretti e indiretti. Questo importo è un sottoinsieme del bilancio complessivo del progetto.