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Gating cell force sensors with tailor-made nanoswitches to restore tendon tissue function

Descrizione del progetto

Meccanobiologia, imprinting molecolare e sistemi magnetici per la riparazione dei tendini

Per sviluppare trattamenti efficaci destinati ai tendini è fondamentale comprenderne la meccanobiologia. I canali PIEZO svolgono un ruolo fondamentale nel modo in cui i tendini percepiscono e si adattano al carico meccanico; efficace questi sensori nelle cellule tendinee e comprendere il feedback biologico derivante dalla loro attivazione. Il progetto FORTIFy, finanziato dal CER, creerà una piattaforma wireless di nanoswitch personalizzati allo scopo di manipolare i recettori PIEZO integrando tecnologie di imprinting molecolare con sistemi magnetici. Utilizzando sistemi microfisiologici 3D umanizzati avanzati, verranno studiati i microambienti dei tendini per migliorare gli innesti tendinei bioingegnerizzati. Si concentrerà sul ruolo della segnalazione meccanica mediata da PIEZO nella salute e nella degenerazione dei tendini, sottolineando le interazioni neurotendinee e i loro effetti immunomodulatori. Risultati positivi potrebbero portare a nuovi strumenti di nanomedicina per il trattamento della tendinopatia.

Obiettivo

It’s becoming increasingly clear that a deeper understanding of tendon mechanobiology is required for the development of effective therapies for tendon injuries and diseases. The involvement of specialized cell force sensors, such as PIEZO channels, on the mechanosensory processes through which tendons sense and adapt to mechanical loading have just started to be unveiled. Decoding the underlying mechanisms governing these processes would promote the development of innovative therapies to restore tendon function. However, a remaining barrier to unlock the therapeutic potential of PIEZOs is how to effectively target and gate these complex mechanoreceptors in different tendon cell populations (both in vitro and in vivo) and what are the actual biological feedbacks of its activation.
FORTFy ground-breaking concept will merge molecularly imprinting technologies and magnetic systems to establish a versatile wireless platform of tailor-made abiotic nanoswitches for the programmed manipulation of PIEZO receptors. Combined with a new generation of advanced tools, including humanized 3D microphysiological systems enabling to study the multicellular crosstalk occurring in tendon microenvironments and to obtain improved bioengineered tendon grafts, it will enable to explore the full potential of PIEZOs as targets for treatment of tendinopathy. The challenging ambition of FORTFy will be accomplished by implementing a thorough in silico, in vitro and in vivo research plan aimed at probing the role of PIEZO-mediated mechanosignaling on tendon homeostasis, degeneration and aging, focusing the neurotendinous crosstalk and its immunomodulatory signatures. The success of FORTFy will not only lead to unprecedented nanomedicine tools for treatment of tendinopathy, but its fundamental concepts will certainly impact the therapeutic options of a wide range of other PIEZO-regulated diseases related with musculoskeletal dysfunctions, immunological responses and proprioception.

Campo scientifico (EuroSciVoc)

Programma(i)

Argomento(i)

Meccanismo di finanziamento

HORIZON-ERC - HORIZON ERC Grants

Vedi tutti i progetti finanziati nell’ambito di questo schema di finanziamento

Invito a presentare proposte

(si apre in una nuova finestra) ERC-2024-COG

Vedi tutti i progetti finanziati nell’ambito del bando

Istituzione ospitante

INTERNATIONAL IBERIAN NANOTECHNOLOGY LABORATORY
Contributo netto dell'UE
€ 1 999 186,00
Indirizzo
AVENIDA MESTRE JOSE VEIGA
4715-330 Braga
Portogallo
Regione
Continente Norte Cávado
Tipo di attività
Research Organisations
Collegamenti
Costo totale
€ 1 999 186,00

Beneficiari (1)