Projektbeschreibung
Innovative Bildgebung für präzise Asthmatherapie
Asthma ist eine chronische Atemwegserkrankung, die durch Entzündungen und Verengungen der Atemwege gekennzeichnet ist und Symptome wie zum Beispiel Kurzatmigkeit bewirkt. Eine Hauptursache ist die abnorme Produktion von zähem, klebrigem Schleim, der sich in den Atemwegen ansammelt und den normalen Atemstrom behindert. Eosinophile spielen bei Asthma eine Rolle, da sie zur Klebrigkeit des Schleims beitragen und seinen Abtransport behindern. Im Rahmen des ERC-finanzierten Projekts CRYSTAL-SHINE wurden kristallauflösende Antikörper entwickelt, welche die Schleimausscheidung bei Mäusen verbessern. Die weitere klinische Entwicklung wird jedoch durch einen fehlenden Biomarker für Schleim gehemmt, der reich an Charcot-Leyden-Kristallen ist. Um dieses Hindernis zu überwinden, wird das Team von CRYSTAL-SHINE einen PET-Indikator für die nichtinvasive Bildgebung von Charcot-Leyden-Kristallen entwickeln und auf diese Weise die Überwachung der Antikörperbehandlung verbessern.
Ziel
Asthma is characterized by airway obstruction, causing difficulty in breathing. The major cause of therapy resistant obstruction is mucus plug buildup in 60% of severe asthmatics. Mucus plugs form as a result of abnormal mucus production by airway barrier cells and recruitment of eosinophils that change the mucus from a gel- to a glue-like state. Eosinophils also release galectin-10 (Gal10) protein, which crystallizes and forms Charcot-Leyden crystals (CLC). My advanced ERC grant unraveled how CLCs damage the epithelium to aggravate airway inflammation, cause more mucus build-up and physically impede the clearance of plugs, because of their needle-like shape. We therefore developed crystal-dissolving antibodies, that improve mucus clearance in mice. Meanwhile we also found that chronic rhinosinusitis (CRS) and 10% of cystic fibrosis (CF) patients have CLC-rich mucus. The current problem we are facing in the further clinical development of crystal dissolving antibodies is that we do not have a biomarker for CLC-rich mucus, and therefore it would be hard to predict which patients benefit from treatment with CLC-dissolving antibodies. The solution is to develop a non-invasive imaging technique to visualize crystal-containing mucus. We have therefore generated a Gal10 PET tracer. We have
developed humanized mice that express Gal10 and form CLCs in their airways, and will be used to test the feasibility of Gal10 PET tracer imaging. A major challenge is to find the best conjugation format of the PET
biomarker, and unravel the pharmacokinetics and - dynamics of the imaging modality. In parallel, we will test if Gal10 antibodies bind to human biopsies from asthma, CRS and CF patients, and how this biomarker correlates to CLC presence. Gaining PoC that Gal10 PET imaging works as a biomarker to detect CLCs will personalize the approach and create deal-making value for our antibody program.
Wissenschaftliches Gebiet (EuroSciVoc)
CORDIS klassifiziert Projekte mit EuroSciVoc, einer mehrsprachigen Taxonomie der Wissenschaftsbereiche, durch einen halbautomatischen Prozess, der auf Verfahren der Verarbeitung natürlicher Sprache beruht.
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Programm/Programme
- HORIZON.1.1 - European Research Council (ERC) Main Programme
Thema/Themen
Finanzierungsplan
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Belgien