Opis projektu
Innowacyjne obrazowanie w precyzyjnej terapii astmy
Astma jest przewlekłą chorobą układu oddechowego charakteryzującą się stanem zapalnym i zwężeniem dróg oddechowych, co prowadzi do objawów takich jak duszność. Kluczową przyczyną jest nieprawidłowa produkcja gęstego, lepkiego śluzu, który gromadzi się w drogach oddechowych i utrudnia normalny przepływ powietrza. W astmie duże znaczenie mają eozynofile, ponieważ przyczyniają się do lepkości śluzu i utrudniają jego usuwanie. W ramach finansowanego przez ERBN projektu CRYSTAL-SHINE opracowano przeciwciała rozpuszczające kryształy, które poprawiają usuwanie śluzu u myszy. Dalszy rozwój kliniczny utrudnia jednak brak biomarkera dla śluzu bogatego w kryształy Charcota-Leydena (CLC). Aby pokonać tę przeszkodę, zespół projektu CRYSTAL-SHINE opracuje znacznik PET do nieinwazyjnego obrazowania CLC, poprawiając w ten sposób monitorowanie leczenia przeciwciałami.
Cel
Asthma is characterized by airway obstruction, causing difficulty in breathing. The major cause of therapy resistant obstruction is mucus plug buildup in 60% of severe asthmatics. Mucus plugs form as a result of abnormal mucus production by airway barrier cells and recruitment of eosinophils that change the mucus from a gel- to a glue-like state. Eosinophils also release galectin-10 (Gal10) protein, which crystallizes and forms Charcot-Leyden crystals (CLC). My advanced ERC grant unraveled how CLCs damage the epithelium to aggravate airway inflammation, cause more mucus build-up and physically impede the clearance of plugs, because of their needle-like shape. We therefore developed crystal-dissolving antibodies, that improve mucus clearance in mice. Meanwhile we also found that chronic rhinosinusitis (CRS) and 10% of cystic fibrosis (CF) patients have CLC-rich mucus. The current problem we are facing in the further clinical development of crystal dissolving antibodies is that we do not have a biomarker for CLC-rich mucus, and therefore it would be hard to predict which patients benefit from treatment with CLC-dissolving antibodies. The solution is to develop a non-invasive imaging technique to visualize crystal-containing mucus. We have therefore generated a Gal10 PET tracer. We have
developed humanized mice that express Gal10 and form CLCs in their airways, and will be used to test the feasibility of Gal10 PET tracer imaging. A major challenge is to find the best conjugation format of the PET
biomarker, and unravel the pharmacokinetics and - dynamics of the imaging modality. In parallel, we will test if Gal10 antibodies bind to human biopsies from asthma, CRS and CF patients, and how this biomarker correlates to CLC presence. Gaining PoC that Gal10 PET imaging works as a biomarker to detect CLCs will personalize the approach and create deal-making value for our antibody program.
Dziedzina nauki (EuroSciVoc)
Klasyfikacja projektów w serwisie CORDIS opiera się na wielojęzycznej taksonomii EuroSciVoc, obejmującej wszystkie dziedziny nauki, w oparciu o półautomatyczny proces bazujący na technikach przetwarzania języka naturalnego.
Klasyfikacja projektów w serwisie CORDIS opiera się na wielojęzycznej taksonomii EuroSciVoc, obejmującej wszystkie dziedziny nauki, w oparciu o półautomatyczny proces bazujący na technikach przetwarzania języka naturalnego.
- medycyna i nauki o zdrowiumedycyna klinicznapneumologiaastma
- nauki przyrodniczenauki biologicznebiochemiabiocząsteczkibiałka
- medycyna i nauki o zdrowiumedycyna klinicznafarmakologia i farmacjafarmakokinetyka
Aby użyć tej funkcji, musisz się zalogować lub zarejestrować
Program(-y)
- HORIZON.1.1 - European Research Council (ERC) Main Programme
System finansowania
HORIZON-ERC-POC - HORIZON ERC Proof of Concept GrantsInstytucja przyjmująca
9052 ZWIJNAARDE - GENT
Belgia