Projektbeschreibung
Die Schnittstelle zwischen Marburg-Virus und Zelle zur gezielten Entwicklung von antiviralen Wirkstoffen erforschen
Die zellulären Bindungsfaktoren und funktionellen Rezeptoren sind wichtig, um neue Viren zu erklären. Die gezielte Erforschung von Plasmamembranproteinen, die bei Virusinfektionen entscheidend sind, ist aufgrund der vorübergehenden Natur der Virus-Zell-Bindung und der Infektionsdynamik schwierig. Im EU-finanzierten Projekt COMBINE wird die Interaktion zwischen dem hochpathogenen Marburg-Virus (MARV) und den entsprechenden Wirtszellen erforscht. Mit einer umgekehrten Bindungsplattform wird die Virusinfektion in der Phase der Zellbindung gestoppt. Die Plattform ist mit BSL-4-Umgebungen und Multiomik-Technologien kompatibel. Mit diesem Ansatz können Proteine erkannt werden, die am Viruseintritt in bestimmte Gewebe beteiligt sind. Das Team wird Proteomik, Analysen der Wechselwirkungen zwischen Virus und Wirt und Bildgebungsverfahren kombinieren, um diese Proteine und ihre Rolle bei einer MARV-Infektion zu bestimmen und zu charakterisieren.
Ziel
Identifying cellular attachment factors and functional receptors plays a critical part in developing an understanding of a newly emerging virus. However, the identification and therapeutic targeting of plasma membrane proteins critical for virus infection is often difficult due to the transient nature of virus-cell binding and the overall kinetics of the infection process. Our goal is to interrogate virus-host cell interaction and cellular uptake of Marburg virus (MARV), a highly pathogenic and clinically relevant member of the filovirus family. To specifically target virus-plasma membrane interaction we will use a unifying inverted infection platform that allows us to halt and synchronize virus infection at the cell binding stage. Our approach is compatible with BSL-4 environment and multi-Omics technologies. It will allow us to identify the signature of virus-host cell activation, i.e. proteins involved in virus-cell entry in a tissue-specific manner. This screen will be complemented by an innovative combination of proteomics, virus-host cell interaction analysis and imaging approaches to pinpoint and characterize the involved cellular and viral proteins, their post-translational modifications and how they mechanistically concert in viral uptake. Our unique combination of different technologies will lead to the identification of viral and cellular interaction partners which will in parallel be specifically targeted by high-throughput compound screening to identify small molecules that inhibit virus-receptor interaction. Moreover, we will use our gained knowledge of tissue-specific post-translational modifications to develop improved vaccine candidates as additional prophylactic countermeasures against MARV. Our project will further deliver a blueprint experimental pipeline for the streamlined identification and antiviral targeting of proteins involved in the virus attachment process, a critical cornerstone of pandemic preparedness.
Wissenschaftliches Gebiet (EuroSciVoc)
CORDIS klassifiziert Projekte mit EuroSciVoc, einer mehrsprachigen Taxonomie der Wissenschaftsbereiche, durch einen halbautomatischen Prozess, der auf Verfahren der Verarbeitung natürlicher Sprache beruht. Siehe: https://op.europa.eu/en/web/eu-vocabularies/euroscivoc.
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Schlüsselbegriffe
Programm/Programme
Aufforderung zur Vorschlagseinreichung
(öffnet in neuem Fenster) HORIZON-HLTH-2024-DISEASE-08
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HORIZON-RIA -Koordinator
38124 Braunschweig
Deutschland