Projektbeschreibung
Ausdauer der β-Zellen in der Bauchspeicheldrüse
Typ-1-Diabetes (T1D) ist eine Autoimmunerkrankung, die durch die Zerstörung der β-Zellen der Bauchspeicheldrüse verursacht wird und dadurch zu Insulinmangel führt. Neue Erkenntnisse lassen vermuten, dass β-Zellen ihr eigenes Überleben beeinflussen können. Unterstützt über die Marie-Skłodowska-Curie-Maßnahme wird das Projekt Beta_cell_protection untersuchen, inwieweit die drei Gene HLA-E, IDO1 und BiP Schutz für das Überleben der menschlichen pankreatischen β-Zellen bieten. Diese Gene wurden durch Einzelzell-RNA-Sequenzierung von β-Zellen bei Menschen mit T1D ermittelt. Die Forschenden werden testen, ob eine Steigerung ihrer Expression die Ausdauer der β-Zellen verbessert, wenn diese immunologischem/entzündlichem Stress in menschlichen β-Zellmodellen und aus Stammzellen gewonnenen β-ähnlichen Zellen ausgesetzt sind. Das Projekt zielt darauf ab, durch die Definition der zugrunde liegenden Mechanismen Therapien zu entwickeln, die gleichzeitig die β-Zellfunktion und die körpereigene Insulinproduktion erhalten.
Ziel
Type 1 Diabetes (T1D) is a chronic autoimmune disease characterized by the destruction of pancreatic β-cells, leading to insulin deficiency and severe complications, including cardiovascular disease, neuropathy, and vision impairment. Despite extensive research, the exact cause of T1D remains elusive, and the disease remains incurable. Emerging evidence suggests that β-cells may play an active role in their own demise, alongside the well-documented immune attack. Recent findings have identified protective genes within β-cells that may help them resist immune-mediated destruction.
This project aims to investigate the role of three protective genes—HLA-E, IDO1, and BiP—in preserving β-cell function and survival under autoimmune stress. These genes were identified via a bioinformatic approach that analysed single cell RNA sequencing of β-cells from individuals affected by T1D. The study will begin by modulating the expression of these genes in human EndoC-βH1 cells and human islets, followed by an immune attack model of co-culture with the activated CD8+ T-cells. The goal is to determine which gene(s) offers the most significant protection against β-cell destruction.
Subsequently, the most promising gene(s) will be further evaluated in stem cell-derived β-like cells, which will undergo in vivo testing in immune incompetent NSG mice to mimic more physiologically relevant conditions. The implanted cells will be evaluated by in vivo imaging using an intravital microscopy platform. By silencing or overexpressing these genes, we aim to elucidate the mechanisms that contribute to β-cell resilience, providing insights that could lead to novel therapeutic strategies for enhancing β-cell survival in T1D patients.
This project represents a critical step forward in understanding the interplay between β-cells and the immune system in T1D. It has the potential to uncover new targets for therapy, ultimately improving the quality of life for individuals living with T1D.
Wissenschaftliches Gebiet (EuroSciVoc)
CORDIS klassifiziert Projekte mit EuroSciVoc, einer mehrsprachigen Taxonomie der Wissenschaftsbereiche, durch einen halbautomatischen Prozess, der auf Verfahren der Verarbeitung natürlicher Sprache beruht. Siehe: Das European Science Vocabulary.
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- Medizin- und Gesundheitswissenschaften Klinische Medizin Endokrinologie Diabetes
- Naturwissenschaften Naturwissenschaften Optik Mikroskopie
- Naturwissenschaften Biowissenschaften Genetik RNS
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Schlüsselbegriffe
Schlüsselbegriffe des Projekts, wie vom Projektkoordinator angegeben. Nicht zu verwechseln mit der EuroSciVoc-Taxonomie (Wissenschaftliches Gebiet).
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Programm/Programme
Mehrjährige Finanzierungsprogramme, in denen die Prioritäten der EU für Forschung und Innovation festgelegt sind.
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HORIZON.1.2 - Marie Skłodowska-Curie Actions (MSCA)
HAUPTPROGRAMM
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Thema/Themen
Aufforderungen zur Einreichung von Vorschlägen sind nach Themen gegliedert. Ein Thema definiert einen bestimmten Bereich oder ein Gebiet, zu dem Vorschläge eingereicht werden können. Die Beschreibung eines Themas umfasst seinen spezifischen Umfang und die erwarteten Auswirkungen des finanzierten Projekts.
Aufforderungen zur Einreichung von Vorschlägen sind nach Themen gegliedert. Ein Thema definiert einen bestimmten Bereich oder ein Gebiet, zu dem Vorschläge eingereicht werden können. Die Beschreibung eines Themas umfasst seinen spezifischen Umfang und die erwarteten Auswirkungen des finanzierten Projekts.
Finanzierungsplan
Finanzierungsregelung (oder „Art der Maßnahme“) innerhalb eines Programms mit gemeinsamen Merkmalen. Sieht folgendes vor: den Umfang der finanzierten Maßnahmen, den Erstattungssatz, spezifische Bewertungskriterien für die Finanzierung und die Verwendung vereinfachter Kostenformen wie Pauschalbeträge.
Finanzierungsregelung (oder „Art der Maßnahme“) innerhalb eines Programms mit gemeinsamen Merkmalen. Sieht folgendes vor: den Umfang der finanzierten Maßnahmen, den Erstattungssatz, spezifische Bewertungskriterien für die Finanzierung und die Verwendung vereinfachter Kostenformen wie Pauschalbeträge.
HORIZON-TMA-MSCA-PF-EF - HORIZON TMA MSCA Postdoctoral Fellowships - European Fellowships
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Aufforderung zur Vorschlagseinreichung
Verfahren zur Aufforderung zur Einreichung von Projektvorschlägen mit dem Ziel, eine EU-Finanzierung zu erhalten.
Verfahren zur Aufforderung zur Einreichung von Projektvorschlägen mit dem Ziel, eine EU-Finanzierung zu erhalten.
(öffnet in neuem Fenster) HORIZON-MSCA-2024-PF-01
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Finanzieller Nettobeitrag der EU. Der Geldbetrag, den der Beteiligte erhält, abzüglich des EU-Beitrags an mit ihm verbundene Dritte. Berücksichtigt die Aufteilung des EU-Finanzbeitrags zwischen den direkten Begünstigten des Projekts und anderen Arten von Beteiligten, wie z. B. Dritten.
1050 Bruxelles / Brussel
Belgien
Die Gesamtkosten, die dieser Organisation durch die Beteiligung am Projekt entstanden sind, einschließlich der direkten und indirekten Kosten. Dieser Betrag ist Teil des Gesamtbudgets des Projekts.