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The genetic and epigenetic determinants of enhancer-promoter contacts in mammalian evolution

Descrizione del progetto

Interazioni di potenziatori-promotori con le sequenze genomiche nei mammiferi

La regolazione genica è essenziale per la diversità biologica e i potenziatori svolgono un ruolo cruciale attivando i geni a distanza. Tuttavia, il modo in cui questi localizzano e interagiscono con i loro promotori bersaglio è ancora ignoto. L’evoluzione fornisce un’utile lente attraverso cui studiare questo processo. Con il sottegno del programma di azioni Marie Skłodowska-Curie, il progetto EVOCHIC utilizzerà un set di dati ad alta risoluzione dei contatti potenziatori-promotori in cinque specie di mammiferi e tre diversi tessuti. Combinando questi dati con le sequenze genomiche, le annotazioni dei potenziatori e i dati di espressione genica, il progetto si propone di scoprire come queste interazioni a lungo raggio si evolvano insieme ai cambiamenti nella struttura del DNA e della cromatina. EVOCHIC svilupperà inoltre modelli di apprendimento profondo per prevedere le caratteristiche del DNA che guidano l’evoluzione di tali interazioni.

Obiettivo

Gene regulation is fundamental to biological diversity, driving differences between cell types within an organism and contributing to variation between species. DNA regions known as enhancers play a critical role in this process. Enhancers can be located millions of base pairs away from the genes they regulate, interacting with the promoters of these genes through 3D contacts within the nucleus. How enhancers find their target genes remains largely elusive. Evolution offers a unique “natural perturbation experiment” to study the principles of enhancer-promoter communication. Enhancers, and especially the sequences spanning enhancer-promoter contacts, evolve faster than the gene expression patterns they control. This raises important questions about the genetic and epigenetic factors that sustain and drive the evolution of long-range gene regulation. To address these questions, my computational project will leverage an unpublished, high-resolution dataset on enhancer-promoter contacts from five mammalian species and three tissues, along with corresponding genomic sequences, enhancer annotations, and gene expression data. My analyses will: (1) map how enhancer-promoter contacts co-evolve with genomic sequences, chromatin states, and gene expression, (2) establish how large-scale genomic rearrangements disrupt or constrain these contacts, and (3) develop and train deep learning models to predict DNA sequences underpinning the evolution of enhancer-promoter contacts. By integrating functional genomics, evolutionary biology, and machine learning, this project will uncover the mechanisms behind the evolution of long-range gene regulation, with broad implications for understanding non-coding genetic variation in evolution, disease, and synthetic biology. The fellowship will enhance my expertise in comparative genomics, 3D chromatin biology, and deep learning, while fostering new collaborations and bringing evolutionary insights to the host lab.

Campo scientifico (EuroSciVoc)

CORDIS classifica i progetti con EuroSciVoc, una tassonomia multilingue dei campi scientifici, attraverso un processo semi-automatico basato su tecniche NLP. Cfr.: Il Vocabolario Scientifico Europeo.

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Parole chiave

Parole chiave del progetto, indicate dal coordinatore del progetto. Da non confondere con la tassonomia EuroSciVoc (campo scientifico).

Programma(i)

Programmi di finanziamento pluriennali che definiscono le priorità dell’UE in materia di ricerca e innovazione.

Argomento(i)

Gli inviti a presentare proposte sono suddivisi per argomenti. Un argomento definisce un’area o un tema specifico per il quale i candidati possono presentare proposte. La descrizione di un argomento comprende il suo ambito specifico e l’impatto previsto del progetto finanziato.

Meccanismo di finanziamento

Meccanismo di finanziamento (o «Tipo di azione») all’interno di un programma con caratteristiche comuni. Specifica: l’ambito di ciò che viene finanziato; il tasso di rimborso; i criteri di valutazione specifici per qualificarsi per il finanziamento; l’uso di forme semplificate di costi come gli importi forfettari.

HORIZON-TMA-MSCA-PF-EF - HORIZON TMA MSCA Postdoctoral Fellowships - European Fellowships

Vedi tutti i progetti finanziati nell’ambito di questo schema di finanziamento

Invito a presentare proposte

Procedura per invitare i candidati a presentare proposte di progetti, con l’obiettivo di ricevere finanziamenti dall’UE.

(si apre in una nuova finestra) HORIZON-MSCA-2024-PF-01

Vedi tutti i progetti finanziati nell’ambito del bando

Coordinatore

IMPERIAL COLLEGE OF SCIENCE TECHNOLOGY AND MEDICINE
Contributo netto dell'UE

Contributo finanziario netto dell’UE. La somma di denaro che il partecipante riceve, decurtata dal contributo dell’UE alla terza parte collegata. Tiene conto della distribuzione del contributo finanziario dell’UE tra i beneficiari diretti del progetto e altri tipi di partecipanti, come i partecipanti terzi.

€ 260 347,92
Indirizzo
SOUTH KENSINGTON CAMPUS EXHIBITION ROAD
SW7 2AZ London
Regno Unito

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Regione
London Inner London — West Westminster
Tipo di attività
Higher or Secondary Education Establishments
Collegamenti
Costo totale

I costi totali sostenuti dall’organizzazione per partecipare al progetto, compresi i costi diretti e indiretti. Questo importo è un sottoinsieme del bilancio complessivo del progetto.

Nessun dato
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