Projektbeschreibung
Einblicke in selektive Proteinsekretion
Zellen transportieren Proteine an ihre Oberfläche oder sezernieren sie in den extrazellulären Raum, um mit anderen Zellen zu kommunizieren und die Integrität des Gewebes zu erhalten. Dieser Prozess beginnt im endoplasmatischen Retikulum, wo nur korrekt gefaltete Proteine in Vesikel zum Weitertransport verpackt werden. Unklar ist jedoch, wie diese Vesikel die zu transportierenden Proteine auswählen. Das Ziel des innerhalb der Marie-Skłodowska-Curie-Maßnahmen unterstützten Projekts PACK-COP besteht darin, den Mechanismus dieser Selektivität aufzuklären. Die Forschenden werden sich auf eine spezifische Familie von Frachtrezeptoren und deren Interaktionen mit Proteinfracht konzentrieren. Die Ergebnisse dieses Projekts können als Leitlinie für zukünftige therapeutische Strategien bei Krankheiten wie zum Beispiel Krebs und neurodegenerativen Störungen dienen, bei denen es um die gezielte Steuerung des Proteintransports geht.
Ziel
Protein secretion is an essential cellular process that delivers many diverse proteins to the extracellular environment or cell surface. This process contributes to many aspects of cellular function, including nutrient uptake, cellular communication and tissue integrity. Secretion starts with secretory protein biogenesis and folding in the endoplasmic reticulum (ER) followed by their export from the ER and transport to the Golgi apparatus via COPII-coated vesicles, to finally reach their final destinations. These vesicles play a pivotal role in quality control of secretion by selectively packaging cargo proteins that are fully folded and transport competent. Defects in this process can lead to diseases such as cancer and neurodegenerative disorders. However, the molecular mechanisms governing selectivity in vesicular trafficking remain poorly understood.
PACK-COP will reveal how a specific family of cargo receptors, Erv14/CNIH, drives the selectivity of secretion across a diverse range of clients. The molecular mechanism underlying this selectivity into nascent vesicles will be dissected using a combination of yeast and human model systems. In yeast, PACK-COP will use mutagenesis and specific cross-linking approaches to discover protein-protein interaction interfaces that drive multiple known cargo proteins into COPII vesicles. These insights will be directly applied to human cells to map the client landscape that uses CNIH1 for ER export, and test specific functional domains based on the yeast discoveries.
The innovative combination of both models, coupled with cutting-edge techniques, will enable PACK-COP to map Erv14 specific amino acids required for the ER export of critical cell-surface proteins. This knowledge could enable screening for inhibitors that block these interactions, potentially reducing the release of specific proteins to the cell surface, a strategy with significant therapeutic potential for disease associated to defects in secretion pathways.
Wissenschaftliches Gebiet (EuroSciVoc)
CORDIS klassifiziert Projekte mit EuroSciVoc, einer mehrsprachigen Taxonomie der Wissenschaftsbereiche, durch einen halbautomatischen Prozess, der auf Verfahren der Verarbeitung natürlicher Sprache beruht. Siehe: Das European Science Vocabulary.
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- Naturwissenschaften Biowissenschaften Biochemie Biomoleküle Proteine
- Medizin- und Gesundheitswissenschaften Klinische Medizin Onkologie
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Schlüsselbegriffe
Schlüsselbegriffe des Projekts, wie vom Projektkoordinator angegeben. Nicht zu verwechseln mit der EuroSciVoc-Taxonomie (Wissenschaftliches Gebiet).
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Programm/Programme
Mehrjährige Finanzierungsprogramme, in denen die Prioritäten der EU für Forschung und Innovation festgelegt sind.
Mehrjährige Finanzierungsprogramme, in denen die Prioritäten der EU für Forschung und Innovation festgelegt sind.
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HORIZON.1.2 - Marie Skłodowska-Curie Actions (MSCA)
HAUPTPROGRAMM
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Thema/Themen
Aufforderungen zur Einreichung von Vorschlägen sind nach Themen gegliedert. Ein Thema definiert einen bestimmten Bereich oder ein Gebiet, zu dem Vorschläge eingereicht werden können. Die Beschreibung eines Themas umfasst seinen spezifischen Umfang und die erwarteten Auswirkungen des finanzierten Projekts.
Aufforderungen zur Einreichung von Vorschlägen sind nach Themen gegliedert. Ein Thema definiert einen bestimmten Bereich oder ein Gebiet, zu dem Vorschläge eingereicht werden können. Die Beschreibung eines Themas umfasst seinen spezifischen Umfang und die erwarteten Auswirkungen des finanzierten Projekts.
Finanzierungsplan
Finanzierungsregelung (oder „Art der Maßnahme“) innerhalb eines Programms mit gemeinsamen Merkmalen. Sieht folgendes vor: den Umfang der finanzierten Maßnahmen, den Erstattungssatz, spezifische Bewertungskriterien für die Finanzierung und die Verwendung vereinfachter Kostenformen wie Pauschalbeträge.
Finanzierungsregelung (oder „Art der Maßnahme“) innerhalb eines Programms mit gemeinsamen Merkmalen. Sieht folgendes vor: den Umfang der finanzierten Maßnahmen, den Erstattungssatz, spezifische Bewertungskriterien für die Finanzierung und die Verwendung vereinfachter Kostenformen wie Pauschalbeträge.
HORIZON-TMA-MSCA-PF-EF - HORIZON TMA MSCA Postdoctoral Fellowships - European Fellowships
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Aufforderung zur Vorschlagseinreichung
Verfahren zur Aufforderung zur Einreichung von Projektvorschlägen mit dem Ziel, eine EU-Finanzierung zu erhalten.
Verfahren zur Aufforderung zur Einreichung von Projektvorschlägen mit dem Ziel, eine EU-Finanzierung zu erhalten.
(öffnet in neuem Fenster) HORIZON-MSCA-2024-PF-01
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Finanzieller Nettobeitrag der EU. Der Geldbetrag, den der Beteiligte erhält, abzüglich des EU-Beitrags an mit ihm verbundene Dritte. Berücksichtigt die Aufteilung des EU-Finanzbeitrags zwischen den direkten Begünstigten des Projekts und anderen Arten von Beteiligten, wie z. B. Dritten.
DD1 4HN Dundee
Vereinigtes Königreich
Die Gesamtkosten, die dieser Organisation durch die Beteiligung am Projekt entstanden sind, einschließlich der direkten und indirekten Kosten. Dieser Betrag ist Teil des Gesamtbudgets des Projekts.