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Selective packaging of proteins for secretion via COPII vesicles

Descrizione del progetto

Approfondimenti sulla secrezione selettiva delle proteine

Le cellule trasportano le proteine in superficie o le secernono nello spazio extracellulare per comunicare con altre cellule e mantenere l’integrità dei tessuti. Questo processo inizia nel reticolo endoplasmatico, dove solo le proteine correttamente ripiegate vengono impacchettate in vescicole per essere ulteriormente trasportate. Tuttavia non è ancora chiaro come queste vescicole selezionino le proteine da trasportare. Con il sostegno del programma di azioni Marie Skłodowska-Curie, il progetto PACK-COP si propone di chiarire il meccanismo alla base di tale selettività. I ricercatori si concentreranno su una specifica famiglia di recettori di carico e sulle loro interazioni con il carico proteico. I risultati del progetto potranno orientare le future strategie terapeutiche per malattie quali il cancro e i disturbi neurodegenerativi che comportano il traffico proteico.

Obiettivo

Protein secretion is an essential cellular process that delivers many diverse proteins to the extracellular environment or cell surface. This process contributes to many aspects of cellular function, including nutrient uptake, cellular communication and tissue integrity. Secretion starts with secretory protein biogenesis and folding in the endoplasmic reticulum (ER) followed by their export from the ER and transport to the Golgi apparatus via COPII-coated vesicles, to finally reach their final destinations. These vesicles play a pivotal role in quality control of secretion by selectively packaging cargo proteins that are fully folded and transport competent. Defects in this process can lead to diseases such as cancer and neurodegenerative disorders. However, the molecular mechanisms governing selectivity in vesicular trafficking remain poorly understood.

PACK-COP will reveal how a specific family of cargo receptors, Erv14/CNIH, drives the selectivity of secretion across a diverse range of clients. The molecular mechanism underlying this selectivity into nascent vesicles will be dissected using a combination of yeast and human model systems. In yeast, PACK-COP will use mutagenesis and specific cross-linking approaches to discover protein-protein interaction interfaces that drive multiple known cargo proteins into COPII vesicles. These insights will be directly applied to human cells to map the client landscape that uses CNIH1 for ER export, and test specific functional domains based on the yeast discoveries.

The innovative combination of both models, coupled with cutting-edge techniques, will enable PACK-COP to map Erv14 specific amino acids required for the ER export of critical cell-surface proteins. This knowledge could enable screening for inhibitors that block these interactions, potentially reducing the release of specific proteins to the cell surface, a strategy with significant therapeutic potential for disease associated to defects in secretion pathways.

Campo scientifico (EuroSciVoc)

CORDIS classifica i progetti con EuroSciVoc, una tassonomia multilingue dei campi scientifici, attraverso un processo semi-automatico basato su tecniche NLP. Cfr.: Il Vocabolario Scientifico Europeo.

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Parole chiave

Parole chiave del progetto, indicate dal coordinatore del progetto. Da non confondere con la tassonomia EuroSciVoc (campo scientifico).

Programma(i)

Programmi di finanziamento pluriennali che definiscono le priorità dell’UE in materia di ricerca e innovazione.

Argomento(i)

Gli inviti a presentare proposte sono suddivisi per argomenti. Un argomento definisce un’area o un tema specifico per il quale i candidati possono presentare proposte. La descrizione di un argomento comprende il suo ambito specifico e l’impatto previsto del progetto finanziato.

Meccanismo di finanziamento

Meccanismo di finanziamento (o «Tipo di azione») all’interno di un programma con caratteristiche comuni. Specifica: l’ambito di ciò che viene finanziato; il tasso di rimborso; i criteri di valutazione specifici per qualificarsi per il finanziamento; l’uso di forme semplificate di costi come gli importi forfettari.

HORIZON-TMA-MSCA-PF-EF - HORIZON TMA MSCA Postdoctoral Fellowships - European Fellowships

Vedi tutti i progetti finanziati nell’ambito di questo schema di finanziamento

Invito a presentare proposte

Procedura per invitare i candidati a presentare proposte di progetti, con l’obiettivo di ricevere finanziamenti dall’UE.

(si apre in una nuova finestra) HORIZON-MSCA-2024-PF-01

Vedi tutti i progetti finanziati nell’ambito del bando

Coordinatore

UNIVERSITY OF DUNDEE
Contributo netto dell'UE

Contributo finanziario netto dell’UE. La somma di denaro che il partecipante riceve, decurtata dal contributo dell’UE alla terza parte collegata. Tiene conto della distribuzione del contributo finanziario dell’UE tra i beneficiari diretti del progetto e altri tipi di partecipanti, come i partecipanti terzi.

€ 260 347,92
Indirizzo
Nethergate
DD1 4HN Dundee
Regno Unito

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Regione
Scotland Eastern Scotland Angus and Dundee City
Tipo di attività
Higher or Secondary Education Establishments
Collegamenti
Costo totale

I costi totali sostenuti dall’organizzazione per partecipare al progetto, compresi i costi diretti e indiretti. Questo importo è un sottoinsieme del bilancio complessivo del progetto.

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