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Engineering fibroblast-targeted mRNA therapies as clinically-focused adjuvants for unlocking tissue regeneration in arthritis

Projektbeschreibung

Reprogrammierung von Synovialzellen zur Wiederherstellung der Gelenkgesundheit

Rheumatoide Arthritis (RA) ist eine chronische Autoimmunerkrankung, die Entzündungen und eine fortschreitende Zerstörung der Gelenke verursacht, was zu Schmerzen und Behinderungen führt. Die derzeitige Erstlinientherapie besteht aus krankheitsmodifizierenden Antirheumatika (disease-modifying anti-rheumatic drugs, DMARDs), die die Entzündung unterdrücken, aber geschädigtes Gewebe nicht reparieren können. Das über die Marie-Skłodowska-Curie-Maßnahmen unterstützte Projekt Nano-Synergy zielt auf die Entwicklung von mRNA-basierten Nanoliefersystemen zur Reprogrammierung von Synovialzellen ab, die den inneren Teil der Gelenke auskleiden und für die Gelenkschmierung und -ernährung verantwortlich sind. Die Forschenden werden die Kombination einer gezielten mRNA-Therapie mit bestehenden DMARDs in menschlichen Organoidmodellen und Tiermodellen als regenerative Behandlung für RA erproben.

Ziel

As a Marie Skłodowska-Curie (MSC) fellow, I aim to engineer clinically focused mRNA formulations for rewriting the biology of synovial cells and unlocking regeneration in rheumatoid arthritis, and expand the capabilities of current Disease Modifying Anti-Rheumatic Drugs (DMARDs). The current first-line therapies for rheumatoid arthritis (RA), DMARDs, effectively manage inflammation but do not regenerate destroyed bone tissue, leading to lifelong disability and pain. We hypothesize that reprogramming specific synovial cell types by combining targeted mRNA delivery with approved DMARD therapies can restore the pathological tissue state in arthritis back to a healthy state and enable long-term joint repair. This project, Nano-Synergy, will be supervised by global leader in materials chemistry and tissue engineering Prof. Dame Molly Stevens at the Kavli Institute for Nanoscience Discovery (University of Oxford). I will collaborate with tissue biologists Prof. Chris Buckley and Prof. Mark Coles at the Kennedy Institute of Rheumatology (University of Oxford), the world’s premiere rheumatology research centre. In the host Stevens group, I will rationally engineer mRNA nanodelivery systems which specifically deliver payloads to joint synovial cells by using bio-orthogonal chemistry and revolutionary techniques for characterizing nanoparticle physicochemical properties. I will demonstrate that mRNA synergizes with DMARDs to reprogram arthritis at the cellular level by adapting a state-of-the-art organoid system utilized by Buckley and Coles which spatially and transcriptionally recapitulates human arthritis, and then demonstrate tissue regeneration using an animal model. In summary, as a biomedical engineer and immunologist trained in RNA delivery and animal models of tissue injury, I will integrate unrivalled expertise and capabilities in engineering and rheumatology at Oxford to pioneer new regenerative therapies.

Wissenschaftliches Gebiet (EuroSciVoc)

Schlüsselbegriffe

Programm/Programme

Thema/Themen

Finanzierungsplan

HORIZON-TMA-MSCA-PF-EF - HORIZON TMA MSCA Postdoctoral Fellowships - European Fellowships

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Aufforderung zur Vorschlagseinreichung

(öffnet in neuem Fenster) HORIZON-MSCA-2024-PF-01

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Koordinator

THE CHANCELLOR, MASTERS AND SCHOLARS OF THE UNIVERSITY OF OXFORD
Netto-EU-Beitrag
€ 260 347,92
Adresse
WELLINGTON SQUARE UNIVERSITY OFFICES
OX1 2JD Oxford
Vereinigtes Königreich
Region
South East (England) Berkshire, Buckinghamshire and Oxfordshire Oxfordshire
Aktivitätstyp
Higher or Secondary Education Establishments
Links
Gesamtkosten
Keine Daten