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Engineering fibroblast-targeted mRNA therapies as clinically-focused adjuvants for unlocking tissue regeneration in arthritis

Descrizione del progetto

Riprogrammare le cellule sinoviali per ripristinare la salute delle articolazioni

L’artrite reumatoide (AR) è una malattia autoimmune cronica che causa l’infiammazione e la progressiva distruzione delle articolazioni, con conseguente dolore e disabilità. L’attuale terapia di prima linea prevede farmaci antireumatici modificanti la malattia (DMARD) che gestiscono l’infiammazione ma non sono in grado di riparare i tessuti danneggiati. Con il sostegno del programma di azioni Marie Skłodowska-Curie, il progetto Nano-Synergy intende sviluppare sistemi di nanodelivery basati su mRNA per riprogrammare le cellule sinoviali che rivestono la parte interna delle articolazioni e sono responsabili della lubrificazione e del nutrimento delle stesse. I ricercatori sperimenteranno la combinazione di una terapia mirata a base di mRNA con i DMARD esistenti in modelli organoidi umani e animali come trattamento rigenerativo per la AR.

Obiettivo

As a Marie Skłodowska-Curie (MSC) fellow, I aim to engineer clinically focused mRNA formulations for rewriting the biology of synovial cells and unlocking regeneration in rheumatoid arthritis, and expand the capabilities of current Disease Modifying Anti-Rheumatic Drugs (DMARDs). The current first-line therapies for rheumatoid arthritis (RA), DMARDs, effectively manage inflammation but do not regenerate destroyed bone tissue, leading to lifelong disability and pain. We hypothesize that reprogramming specific synovial cell types by combining targeted mRNA delivery with approved DMARD therapies can restore the pathological tissue state in arthritis back to a healthy state and enable long-term joint repair. This project, Nano-Synergy, will be supervised by global leader in materials chemistry and tissue engineering Prof. Dame Molly Stevens at the Kavli Institute for Nanoscience Discovery (University of Oxford). I will collaborate with tissue biologists Prof. Chris Buckley and Prof. Mark Coles at the Kennedy Institute of Rheumatology (University of Oxford), the world’s premiere rheumatology research centre. In the host Stevens group, I will rationally engineer mRNA nanodelivery systems which specifically deliver payloads to joint synovial cells by using bio-orthogonal chemistry and revolutionary techniques for characterizing nanoparticle physicochemical properties. I will demonstrate that mRNA synergizes with DMARDs to reprogram arthritis at the cellular level by adapting a state-of-the-art organoid system utilized by Buckley and Coles which spatially and transcriptionally recapitulates human arthritis, and then demonstrate tissue regeneration using an animal model. In summary, as a biomedical engineer and immunologist trained in RNA delivery and animal models of tissue injury, I will integrate unrivalled expertise and capabilities in engineering and rheumatology at Oxford to pioneer new regenerative therapies.

Campo scientifico (EuroSciVoc)

Parole chiave

Programma(i)

Argomento(i)

Meccanismo di finanziamento

HORIZON-TMA-MSCA-PF-EF - HORIZON TMA MSCA Postdoctoral Fellowships - European Fellowships

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Invito a presentare proposte

(si apre in una nuova finestra) HORIZON-MSCA-2024-PF-01

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Coordinatore

THE CHANCELLOR, MASTERS AND SCHOLARS OF THE UNIVERSITY OF OXFORD
Contributo netto dell'UE
€ 260 347,92
Indirizzo
WELLINGTON SQUARE UNIVERSITY OFFICES
OX1 2JD Oxford
Regno Unito
Regione
South East (England) Berkshire, Buckinghamshire and Oxfordshire Oxfordshire
Tipo di attività
Higher or Secondary Education Establishments
Collegamenti
Costo totale
Nessun dato