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Anticancer approach based on the Metabolic Disruption of Cancer Stem Cells with high effectivity across a wide range of solid tumours

Description du projet

Un nouvel agent ciblant le métabolisme des cellules souches cancéreuses

Les cellules souches cancéreuses (CSC), une catégorie de cellules tumorales ressemblant à des souches, sont à l’origine de la plupart des tumeurs et déterminent leur progression, leur chimiorésistance et leur rechute. Malgré leur rôle central dans le cancer, il n’existe aucun agent clinique ciblant spécifiquement les CSC, ce qui en fait une opportunité thérapeutique importante mais non satisfaite. Le projet MEDiCS, financé par le CEI, développe un composé anticancéreux prometteur à base de ruthénium (IGN116) conçu pour cibler sélectivement le métabolisme des CSC. Contrairement aux médicaments cytotoxiques traditionnels, l’IGN116 perturbe la phosphorylation oxydative, une voie énergétique clé utilisée par les CSC, réduisant ainsi leur capacité à stimuler la croissance de la tumeur tout en épargnant les cellules saines. Les modèles précliniques montrent une inhibition rapide des tumeurs et un profil de sécurité favorable. Le projet permettra de faire progresser l’IGN116 dans le traitement du cancer colorectal et du cancer du pancréas, deux maladies qui présentent une incidence élevée, un mauvais pronostic et une solide résistance aux thérapies.

Objectif

By combining advanced synthetic chemistry with cancer biology, we have demonstrated the potential of ruthenium complex IGN116 as an effective and tolerable anticancer agent, inhibiting tumour proliferation as early as 1-2 days post treatment in pre-clinical PDX models. Instead of acting as a cytotoxic agent, IGN116 interferes with the key bioenergetic pathway (aerobic oxidative phosphorylation) utilized by Cancer Stem Cells (CSC), drastically effecting their stemness potential whilst keeping other cells essentially unaffected. This mode of action is novel both among organometallic and CSC-targeting drugs, conferring IGN116’s effectivity with unmatched low secondary toxicity. Through its unique mechanism of action, IGN116 provides the opportunity to tackle the specific therapeutic challenges of two particularly concerning cancer types that will be the focus of MEDICS: Therapy resistance in the high incidence CRC (1.9 million new cases and 608,000 deaths/year); and poor prognosis in treatment-refractory PDAC (495,773 cases, 466,003 deaths/year). The current TRL is at 3-4 having demonstrated in vivo efficacy, confirmed mechanism of action, and completed full toxicity pharmacokinetic (PK) studies of the isolated IGN116, both in in-house studies and in external CRO-led validation. In MEDICS, we will further develop IGN116 for CRC and PDAC progressing towards TRL5 through: Development of a scalable manufacturing process amenable to GMP; Advancement towards GLP in-vivo studies; and Creation of a spin-out to take the product development towards commercialization. MEDICS will thus tackle a critical challenge in European healthcare: delivering safe and effective cancer treatments, with the potential of benefitting 43,800 CRC and PDAC patients per year in Europe alone by 2040.

Champ scientifique (EuroSciVoc)

Mots‑clés

Programme(s)

Thème(s)

Régime de financement

HORIZON-EIC - HORIZON EIC Grants

Voir tous les projets financés dans le cadre de ce programme de financement

Appel à propositions

(s’ouvre dans une nouvelle fenêtre) HORIZON-EIC-2024-TRANSITION-01

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Coordinateur

UNIVERSIDAD DE SANTIAGO DE COMPOSTELA
Contribution nette de l'UE
€ 696 355,00
Adresse
COLEXIO DE SAN XEROME PRAZA DO OBRADOIRO S/N
15782 Santiago De Compostela
Espagne
Région
Noroeste Galicia A Coruña
Type d’activité
Higher or Secondary Education Establishments
Liens
Coût total
Aucune donnée

Participants (4)