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SINGle-cell mapping of Living kidney donation for the Assessment of Renal adaptation

Descrizione del progetto

Comprendere il modo in cui i reni si adattano alla perdita di un organo

Il rene umano dispone di una straordinaria capacità di adattamento e rigenerazione dopo la perdita di tessuto; ciononostante, i meccanismi di questo processo sono tuttora poco compresi. Capire come i reni compensano i danni è fondamentale per sviluppare nuove terapie destinate ai milioni di persone affette da malattie renali in tutto il mondo. Il progetto SINGuLAR, finanziato dal CER, studierà questo notevole adattamento nei donatori di rene viventi, che sebbene perdano metà della loro massa renale, presentano una forte crescita compensativa. Analizzando le cellule renali disperse nell’urina, i ricercatori creeranno la prima mappa unicellulare di questo processo di adattamento e ne esploreranno le basi molecolari ed epigenetiche, fornendo conoscenze che potrebbero aprire la strada a terapie in grado di migliorare il recupero e la rigenerazione in seguito a lesione renale.

Obiettivo

>850 million people are affected by kidney disease, which is caused by kidney injury. Following injury, kidney cells have a remarkable ability to adapt. Previous studies have largely focused on kidney injury signatures, yet treatments successfully targeting injury in animals have failed in humans. Studies focused not on injury but on adaptation are lacking. The main reason for this is that studying kidney adaptation with existing methods is challenging due to the low signal-to-noise ratio of adaptation in the presence of injury.

Instead of studying adaptation in kidney injury patients, SINGuLAR will therefore study isolated adaptation in living kidney donors: Donors, who irreversibly lose 50% of their kidney mass and function, show astonishing compensatory growth and functional adaptation. Studying the remaining kidney after contralateral organ loss allows to leverage an unbiased system free from injury-related noise.

Since tissue biopsies from remaining kidneys that adapt well put living donors at disproportionately high risk, SINGuLAR will use renal cells shed into urine to create the first prospective single-cell transcriptomic map of kidney adaptation (Aim1). Additionally, we will investigate whether remaining kidney adaptation is epigenetically wired (Aim2) and how this process is spatiotemporally patterned (Aim3). SINGuLAR will also assess whether multi-omic data from remaining kidneys in donors correlate with outcomes of donated partner organs in recipients (Aim4), and it will leverage urine-derived tubuloids to enable patient-specific drug targeting (Aim5).

By employing the remaining kidney as a one-of-a-kind human model, SINGuLAR aims to obtain unprecedented spatiotemporal insights into the biology of kidney adaptation and compensatory growth, which can subsequently be harnessed to therapeutically enhance organ adaptation in future kidney injury contexts.

Campo scientifico (EuroSciVoc)

Programma(i)

Argomento(i)

Meccanismo di finanziamento

HORIZON-ERC - HORIZON ERC Grants

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Invito a presentare proposte

(si apre in una nuova finestra) ERC-2025-STG

Vedi tutti i progetti finanziati nell’ambito del bando

Istituzione ospitante

UNIVERSITATSKLINIKUM SCHLESWIG-HOLSTEIN
Contributo netto dell'UE
€ 1 499 989,00
Indirizzo
Ratzeburger Allee 160
23562 Lübeck
Germania
Regione
Schleswig-Holstein Schleswig-Holstein Lübeck, Kreisfreie Stadt
Tipo di attività
Higher or Secondary Education Establishments
Collegamenti
Costo totale
€ 1 499 989,00

Beneficiari (3)