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Conservation of defense and anti-defense mechanisms across the tree of life

Projektbeschreibung

Phagen-Bakterien-Wechselwirkungen bei Mechanismen zur Stärkung und Umgehung der Abwehr

Genetische Konflikte zwischen Wirten und Krankheitserregern haben die natürliche erworbene Immunität geprägt. Jüngere Erkenntnisse zeigen, dass die bakterielle Abwehr gegen Phagen evolutionär mit der eukaryotischen Immunität verknüpft ist, was wiederum nahelegt, dass die Untersuchung dieser Wechselwirkungen unser Verständnis der Dynamik zwischen Wirt und Krankheitserreger verbessern kann. Das ERC-finanzierte Projekt CODA hat das Ziel, neue Abwehr- und Umgehungsmechanismen zu identifizieren. Dies wird unser Verständnis der Wechselwirkungen zwischen Wirt und Krankheitserreger verbessern. Im Rahmen des Projekts werden außerdem Komponenten der natürlichen erworbenen Immunität aufgrund der bakteriellen Abwehr identifiziert und mittels Bioinformatik Vorhersagen zu Proteindomänen getroffen, die den immunogenen Zelltod in Bakterien auslösen und in Eukaryonten erhalten geblieben sind. Diese Effektoren werden für die Entwicklung neuer Immunproteine in menschlichen Zellen charakterisiert. Darüber hinaus erforscht das Projekt mittels Hochdurchsatz-Screening, wie Phagen und eukaryotische Viren die Wirtsimmunität umgehen.

Ziel

Across the tree of life, genetic conflicts between hosts and pathogens have fueled the diversification of intracellular defenses that collectively define innate immunity. While prokaryotic and eukaryotic immunity have long been considered distinct, the recent discoveries of multiple defense systems protecting bacteria against viruses called phages have profoundly challenged this paradigm. In particular, some components of eukaryotic innate immunity were shown to have a deep evolutionary origin in bacterial defenses. The existence of ancient immune components suggests that phage-bacteria interactions can illuminate the genetic conflicts between hosts and pathogens across the tree of life, which I propose to explore through two angles.
Firstly, I propose to discover novel players of innate immunity based on bacterial defenses. A bioinformatic pipeline will systematically predict protein domains that trigger immune cell death in bacterial defenses and are conserved in eukaryotes. These effectors will be biochemically characterized in bacteria and beyond to unveil novel immune strategies disseminated across the tree of life. We will then exploit this evolutionary conservation to engineer novel immune proteins in human cells based on effectors found in other kingdoms of life.
Secondly, I hypothesize that phages and eukaryotic viruses in turn evolved similar strategies to evade immunity. We aim to discover new anti-defenses in phages and to translate them to the world of eukaryotic viruses. To do so, we will implement high-throughput screens to test the anti-defense activity of thousands of small phage genes. We will also conduct structural homology searches to reveal anti-defense mechanisms shared between phages and eukaryotic viruses and characterize them experimentally.
Altogether, this project will reveal novel molecular mechanisms of defense and anti-defense in bacteria and beyond, shedding light on the principles of host-pathogen interactions across the biosphere.

Wissenschaftliches Gebiet (EuroSciVoc)

CORDIS klassifiziert Projekte mit EuroSciVoc, einer mehrsprachigen Taxonomie der Wissenschaftsbereiche, durch einen halbautomatischen Prozess, der auf Verfahren der Verarbeitung natürlicher Sprache beruht. Siehe: Das European Science Vocabulary.

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Schlüsselbegriffe

Schlüsselbegriffe des Projekts, wie vom Projektkoordinator angegeben. Nicht zu verwechseln mit der EuroSciVoc-Taxonomie (Wissenschaftliches Gebiet).

Programm/Programme

Mehrjährige Finanzierungsprogramme, in denen die Prioritäten der EU für Forschung und Innovation festgelegt sind.

Thema/Themen

Aufforderungen zur Einreichung von Vorschlägen sind nach Themen gegliedert. Ein Thema definiert einen bestimmten Bereich oder ein Gebiet, zu dem Vorschläge eingereicht werden können. Die Beschreibung eines Themas umfasst seinen spezifischen Umfang und die erwarteten Auswirkungen des finanzierten Projekts.

Finanzierungsplan

Finanzierungsregelung (oder „Art der Maßnahme“) innerhalb eines Programms mit gemeinsamen Merkmalen. Sieht folgendes vor: den Umfang der finanzierten Maßnahmen, den Erstattungssatz, spezifische Bewertungskriterien für die Finanzierung und die Verwendung vereinfachter Kostenformen wie Pauschalbeträge.

HORIZON-ERC - HORIZON ERC Grants

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Aufforderung zur Vorschlagseinreichung

Verfahren zur Aufforderung zur Einreichung von Projektvorschlägen mit dem Ziel, eine EU-Finanzierung zu erhalten.

(öffnet in neuem Fenster) ERC-2025-STG

Alle im Rahmen dieser Aufforderung zur Einreichung von Vorschlägen finanzierten Projekte anzeigen

Gastgebende Einrichtung

CENTRE NATIONAL DE LA RECHERCHE SCIENTIFIQUE CNRS
Netto-EU-Beitrag

Finanzieller Nettobeitrag der EU. Der Geldbetrag, den der Beteiligte erhält, abzüglich des EU-Beitrags an mit ihm verbundene Dritte. Berücksichtigt die Aufteilung des EU-Finanzbeitrags zwischen den direkten Begünstigten des Projekts und anderen Arten von Beteiligten, wie z. B. Dritten.

€ 1 499 626,00
Adresse
RUE MICHEL ANGE 3
75794 PARIS
Frankreich

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Region
Ile-de-France Ile-de-France Paris
Aktivitätstyp
Research Organisations
Links
Gesamtkosten

Die Gesamtkosten, die dieser Organisation durch die Beteiligung am Projekt entstanden sind, einschließlich der direkten und indirekten Kosten. Dieser Betrag ist Teil des Gesamtbudgets des Projekts.

€ 1 499 626,00

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