Objectif
From immunotherapy to restoring neural function in Parkinson’s disease, cell-based therapies are shaping medicine. Human pluripotent stem cells (hPSCs) could be an invaluable resource, given their unlimited in vitro self-renewal and ability to differentiate into any cell-type. However, in vitro hPSC-derived cells show defective performance in transplantation assays. Using the long-sought in vitro production of hematopoietic stem cells (HSCs) as a model, I propose a strategy to assess and rectify the accuracy of hPSC differentiation protocols in recapitulating embryonic cell fate decision processes:
AIM1 Establish an analysis workflow to systematically compare hPSC-derived developmental trajectories with in vivo mammalian embryonic development, using time-resolved single-cell RNA sequencing (scRNAseq) data. I will benchmark an hPSC differentiation dataset featuring emergence of an HSC signature against a range of published developmental datasets, including both human fetal samples and animal models.
AIM2 Probe intrinsic variability of embryoid body (EB)-based hPSC differentiation by integrating cell-type composition (by scRNAseq), time-lapse secretome and morphology of 24 individual EBs. I will thus identify cell-types and secreted factors enriched in the rare EBs comprising an HSC signature.
AIM3 Determine the functional relevance of genes identified as in vitro de-regulated (Aim 1) and/or associated with HSC signature emergence in vitro (Aim 2) using a targeted genetic screen in hPSC differentiation followed by robust transplantation in immunodeficient mice.
AIM4 Define the cell autonomous role of genes with confirmed functional relevance for production of HSCs from hPSC (Aim 3) by multiomic profiling of mosaic EBs.
By leveraging the rise in single-cell developmental Atlases, I will obtain robust generation of hPSC-derived HSCs through innovative declinations of EB-based hPSC differentiation, establishing a new paradigm towards clinical translation of hPSCs.
Champ scientifique (EuroSciVoc)
CORDIS classe les projets avec EuroSciVoc, une taxonomie multilingue des domaines scientifiques, grâce à un processus semi-automatique basé sur des techniques TLN. Voir: Le vocabulaire scientifique européen.
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- sciences médicales et de la santé médecine fondamentale immunologie immunothérapie
- sciences médicales et de la santé médecine clinique transplantation
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Mots‑clés
Les mots-clés du projet tels qu’indiqués par le coordinateur du projet. À ne pas confondre avec la taxonomie EuroSciVoc (champ scientifique).
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Programme(s)
Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.
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HORIZON.1.1 - European Research Council (ERC)
PROGRAMME PRINCIPAL
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Thème(s)
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
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Régime de financement
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
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HORIZON-ERC - HORIZON ERC Grants
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Appel à propositions
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
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(s’ouvre dans une nouvelle fenêtre) ERC-2025-STG
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La contribution financière nette de l’UE est la somme d’argent que le participant reçoit, déduite de la contribution de l’UE versée à son tiers lié. Elle prend en compte la répartition de la contribution financière de l’UE entre les bénéficiaires directs du projet et d’autres types de participants, tels que les participants tiers.
405 30 Goeteborg
Suède
Les coûts totaux encourus par l’organisation concernée pour participer au projet, y compris les coûts directs et indirects. Ce montant est un sous-ensemble du budget global du projet.