Obiettivo
From immunotherapy to restoring neural function in Parkinson’s disease, cell-based therapies are shaping medicine. Human pluripotent stem cells (hPSCs) could be an invaluable resource, given their unlimited in vitro self-renewal and ability to differentiate into any cell-type. However, in vitro hPSC-derived cells show defective performance in transplantation assays. Using the long-sought in vitro production of hematopoietic stem cells (HSCs) as a model, I propose a strategy to assess and rectify the accuracy of hPSC differentiation protocols in recapitulating embryonic cell fate decision processes:
AIM1 Establish an analysis workflow to systematically compare hPSC-derived developmental trajectories with in vivo mammalian embryonic development, using time-resolved single-cell RNA sequencing (scRNAseq) data. I will benchmark an hPSC differentiation dataset featuring emergence of an HSC signature against a range of published developmental datasets, including both human fetal samples and animal models.
AIM2 Probe intrinsic variability of embryoid body (EB)-based hPSC differentiation by integrating cell-type composition (by scRNAseq), time-lapse secretome and morphology of 24 individual EBs. I will thus identify cell-types and secreted factors enriched in the rare EBs comprising an HSC signature.
AIM3 Determine the functional relevance of genes identified as in vitro de-regulated (Aim 1) and/or associated with HSC signature emergence in vitro (Aim 2) using a targeted genetic screen in hPSC differentiation followed by robust transplantation in immunodeficient mice.
AIM4 Define the cell autonomous role of genes with confirmed functional relevance for production of HSCs from hPSC (Aim 3) by multiomic profiling of mosaic EBs.
By leveraging the rise in single-cell developmental Atlases, I will obtain robust generation of hPSC-derived HSCs through innovative declinations of EB-based hPSC differentiation, establishing a new paradigm towards clinical translation of hPSCs.
Campo scientifico (EuroSciVoc)
CORDIS classifica i progetti con EuroSciVoc, una tassonomia multilingue dei campi scientifici, attraverso un processo semi-automatico basato su tecniche NLP. Cfr.: Il Vocabolario Scientifico Europeo.
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- scienze mediche e della salute medicina di base immunologia immunoterapia
- scienze mediche e della salute medicina clinica trapianto
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Parole chiave
Parole chiave del progetto, indicate dal coordinatore del progetto. Da non confondere con la tassonomia EuroSciVoc (campo scientifico).
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Programma(i)
Programmi di finanziamento pluriennali che definiscono le priorità dell’UE in materia di ricerca e innovazione.
Programmi di finanziamento pluriennali che definiscono le priorità dell’UE in materia di ricerca e innovazione.
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HORIZON.1.1 - European Research Council (ERC)
PROGRAMMA PRINCIPALE
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Argomento(i)
Gli inviti a presentare proposte sono suddivisi per argomenti. Un argomento definisce un’area o un tema specifico per il quale i candidati possono presentare proposte. La descrizione di un argomento comprende il suo ambito specifico e l’impatto previsto del progetto finanziato.
Gli inviti a presentare proposte sono suddivisi per argomenti. Un argomento definisce un’area o un tema specifico per il quale i candidati possono presentare proposte. La descrizione di un argomento comprende il suo ambito specifico e l’impatto previsto del progetto finanziato.
Meccanismo di finanziamento
Meccanismo di finanziamento (o «Tipo di azione») all’interno di un programma con caratteristiche comuni. Specifica: l’ambito di ciò che viene finanziato; il tasso di rimborso; i criteri di valutazione specifici per qualificarsi per il finanziamento; l’uso di forme semplificate di costi come gli importi forfettari.
Meccanismo di finanziamento (o «Tipo di azione») all’interno di un programma con caratteristiche comuni. Specifica: l’ambito di ciò che viene finanziato; il tasso di rimborso; i criteri di valutazione specifici per qualificarsi per il finanziamento; l’uso di forme semplificate di costi come gli importi forfettari.
HORIZON-ERC - HORIZON ERC Grants
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Invito a presentare proposte
Procedura per invitare i candidati a presentare proposte di progetti, con l’obiettivo di ricevere finanziamenti dall’UE.
Procedura per invitare i candidati a presentare proposte di progetti, con l’obiettivo di ricevere finanziamenti dall’UE.
(si apre in una nuova finestra) ERC-2025-STG
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Contributo finanziario netto dell’UE. La somma di denaro che il partecipante riceve, decurtata dal contributo dell’UE alla terza parte collegata. Tiene conto della distribuzione del contributo finanziario dell’UE tra i beneficiari diretti del progetto e altri tipi di partecipanti, come i partecipanti terzi.
405 30 Goeteborg
Svezia
I costi totali sostenuti dall’organizzazione per partecipare al progetto, compresi i costi diretti e indiretti. Questo importo è un sottoinsieme del bilancio complessivo del progetto.