Ziel
From immunotherapy to restoring neural function in Parkinson’s disease, cell-based therapies are shaping medicine. Human pluripotent stem cells (hPSCs) could be an invaluable resource, given their unlimited in vitro self-renewal and ability to differentiate into any cell-type. However, in vitro hPSC-derived cells show defective performance in transplantation assays. Using the long-sought in vitro production of hematopoietic stem cells (HSCs) as a model, I propose a strategy to assess and rectify the accuracy of hPSC differentiation protocols in recapitulating embryonic cell fate decision processes:
AIM1 Establish an analysis workflow to systematically compare hPSC-derived developmental trajectories with in vivo mammalian embryonic development, using time-resolved single-cell RNA sequencing (scRNAseq) data. I will benchmark an hPSC differentiation dataset featuring emergence of an HSC signature against a range of published developmental datasets, including both human fetal samples and animal models.
AIM2 Probe intrinsic variability of embryoid body (EB)-based hPSC differentiation by integrating cell-type composition (by scRNAseq), time-lapse secretome and morphology of 24 individual EBs. I will thus identify cell-types and secreted factors enriched in the rare EBs comprising an HSC signature.
AIM3 Determine the functional relevance of genes identified as in vitro de-regulated (Aim 1) and/or associated with HSC signature emergence in vitro (Aim 2) using a targeted genetic screen in hPSC differentiation followed by robust transplantation in immunodeficient mice.
AIM4 Define the cell autonomous role of genes with confirmed functional relevance for production of HSCs from hPSC (Aim 3) by multiomic profiling of mosaic EBs.
By leveraging the rise in single-cell developmental Atlases, I will obtain robust generation of hPSC-derived HSCs through innovative declinations of EB-based hPSC differentiation, establishing a new paradigm towards clinical translation of hPSCs.
Wissenschaftliches Gebiet (EuroSciVoc)
CORDIS klassifiziert Projekte mit EuroSciVoc, einer mehrsprachigen Taxonomie der Wissenschaftsbereiche, durch einen halbautomatischen Prozess, der auf Verfahren der Verarbeitung natürlicher Sprache beruht. Siehe: Das European Science Vocabulary.
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- Medizin- und Gesundheitswissenschaften Grundlagenmedizin Immunologie Immuntherapie
- Medizin- und Gesundheitswissenschaften Klinische Medizin Transplantation
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Schlüsselbegriffe
Schlüsselbegriffe des Projekts, wie vom Projektkoordinator angegeben. Nicht zu verwechseln mit der EuroSciVoc-Taxonomie (Wissenschaftliches Gebiet).
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Programm/Programme
Mehrjährige Finanzierungsprogramme, in denen die Prioritäten der EU für Forschung und Innovation festgelegt sind.
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HORIZON.1.1 - European Research Council (ERC)
HAUPTPROGRAMM
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Thema/Themen
Aufforderungen zur Einreichung von Vorschlägen sind nach Themen gegliedert. Ein Thema definiert einen bestimmten Bereich oder ein Gebiet, zu dem Vorschläge eingereicht werden können. Die Beschreibung eines Themas umfasst seinen spezifischen Umfang und die erwarteten Auswirkungen des finanzierten Projekts.
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Finanzierungsplan
Finanzierungsregelung (oder „Art der Maßnahme“) innerhalb eines Programms mit gemeinsamen Merkmalen. Sieht folgendes vor: den Umfang der finanzierten Maßnahmen, den Erstattungssatz, spezifische Bewertungskriterien für die Finanzierung und die Verwendung vereinfachter Kostenformen wie Pauschalbeträge.
Finanzierungsregelung (oder „Art der Maßnahme“) innerhalb eines Programms mit gemeinsamen Merkmalen. Sieht folgendes vor: den Umfang der finanzierten Maßnahmen, den Erstattungssatz, spezifische Bewertungskriterien für die Finanzierung und die Verwendung vereinfachter Kostenformen wie Pauschalbeträge.
HORIZON-ERC - HORIZON ERC Grants
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Aufforderung zur Vorschlagseinreichung
Verfahren zur Aufforderung zur Einreichung von Projektvorschlägen mit dem Ziel, eine EU-Finanzierung zu erhalten.
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(öffnet in neuem Fenster) ERC-2025-STG
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405 30 Goeteborg
Schweden
Die Gesamtkosten, die dieser Organisation durch die Beteiligung am Projekt entstanden sind, einschließlich der direkten und indirekten Kosten. Dieser Betrag ist Teil des Gesamtbudgets des Projekts.