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Mitochondrial Contact Site Functional Diversity Revealed by Molecular Memory, Smart Microscopy, and Correlative Cryo-EM Tomography

Projektbeschreibung

Wie Membrankontaktstellen die mitochondriale Funktion koordinieren

Mitochondrien sind für komplexes Leben unerlässlich, da sie Energie liefern und gleichzeitig ihr eigenes Wachstum innerhalb der Zelle sorgfältig regulieren. Sie kommunizieren mit anderen Organellen über kurze Kontaktpunkte, die den Austausch von Signalen und Molekülen untereinander ermöglichen. Diese flüchtigen Verbindungen sind für die Gesundheit der Zellen von entscheidender Bedeutung, aufgrund ihrer Kurzlebigkeit jedoch schwer zu beobachten. Das ERC-finanzierte MitoContact-Projekt soll Membrankontaktstellen über chemisch-biologische Aufzeichnungsgeräte und intelligente Mikroskopie von lebenden Zellen erforschen. Es untersucht, wie diese Kontakte die mitochondriale Funktion und Physiologie koordinieren. Das Projekt konzentriert sich auf wichtige Interaktionen in der mitochondrialen Dynamik und möchte Inhibitoren oder Stabilisatoren von Membrankontaktstellen identifizieren, die potenzielle Auswirkungen auf Therapeutika und weiter gefasste biologische Entdeckungen haben können.

Ziel

Mitochondria are central to modern eukaryotic life, but how they carry out their functions in space and time within the cellular milieu is remarkably enigmatic. Contributing to the complexity of this question, mitochondria face dual existential challenges: supporting their life cycle as self-reproducing, DNA-containing organelles; and supporting the energetic and signaling needs of the host cell. A universal feature in how mitochondria address these challenges is via engagement in membrane contact sites (MCS) - sites of intracellular signaling or biomolecular exchange - with partner organelles. Candidate MCS proteins between partners range into the hundreds, driving speculation that diverse contacts exist. However, technological limitations in measuring the composition, structure, dynamics and physiology of transient MCS have hindered progress in dissecting their functional diversity.

Our project will develop and apply cutting-edge technologies to investigate the dynamics and molecular organization of MCS, to reveal how individual contacts locally coordinate mitochondrial physiology and function. We will deploy (1) chemical biology “recorders,” enabling us to trace the history of MCS and physiology. We will combine this with (2) live-cell “smart microscopy,” driven by closed-loop feedback through real time neural-network recognition of cellular events, to capture dynamics with high specificity and spatio-temporal resolution and (3) cellular cryo-correlative microscopy to obtain structural snapshots and gain insights into MCS molecular architecture. We will focus on heterotypic and homotypic contacts implicated in mitochondrial proliferation, degradation, molecular exchange, and metabolic states. Our synergistic approach will allow us to screen for MCS inhibitors or stabilizers and measure the impact of disrupting contacts. Thus, we expect our project to have broader implications for therapeutics, and our tools to impact fundamental biological discovery beyond MCS.

Wissenschaftliches Gebiet (EuroSciVoc)

CORDIS klassifiziert Projekte mit EuroSciVoc, einer mehrsprachigen Taxonomie der Wissenschaftsbereiche, durch einen halbautomatischen Prozess, der auf Verfahren der Verarbeitung natürlicher Sprache beruht. Siehe: Das European Science Vocabulary.

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Schlüsselbegriffe

Schlüsselbegriffe des Projekts, wie vom Projektkoordinator angegeben. Nicht zu verwechseln mit der EuroSciVoc-Taxonomie (Wissenschaftliches Gebiet).

Programm/Programme

Mehrjährige Finanzierungsprogramme, in denen die Prioritäten der EU für Forschung und Innovation festgelegt sind.

Thema/Themen

Aufforderungen zur Einreichung von Vorschlägen sind nach Themen gegliedert. Ein Thema definiert einen bestimmten Bereich oder ein Gebiet, zu dem Vorschläge eingereicht werden können. Die Beschreibung eines Themas umfasst seinen spezifischen Umfang und die erwarteten Auswirkungen des finanzierten Projekts.

Finanzierungsplan

Finanzierungsregelung (oder „Art der Maßnahme“) innerhalb eines Programms mit gemeinsamen Merkmalen. Sieht folgendes vor: den Umfang der finanzierten Maßnahmen, den Erstattungssatz, spezifische Bewertungskriterien für die Finanzierung und die Verwendung vereinfachter Kostenformen wie Pauschalbeträge.

HORIZON-ERC-SYG - HORIZON ERC Synergy Grants

Alle im Rahmen dieses Finanzierungsinstruments finanzierten Projekte anzeigen

Aufforderung zur Vorschlagseinreichung

Verfahren zur Aufforderung zur Einreichung von Projektvorschlägen mit dem Ziel, eine EU-Finanzierung zu erhalten.

(öffnet in neuem Fenster) ERC-2025-SyG

Alle im Rahmen dieser Aufforderung zur Einreichung von Vorschlägen finanzierten Projekte anzeigen

Gastgebende Einrichtung

ECOLE POLYTECHNIQUE FEDERALE DE LAUSANNE
Netto-EU-Beitrag

Finanzieller Nettobeitrag der EU. Der Geldbetrag, den der Beteiligte erhält, abzüglich des EU-Beitrags an mit ihm verbundene Dritte. Berücksichtigt die Aufteilung des EU-Finanzbeitrags zwischen den direkten Begünstigten des Projekts und anderen Arten von Beteiligten, wie z. B. Dritten.

€ 5 321 878,00
Adresse
BATIMENT CE 3316 STATION 1
1015 LAUSANNE
Schweiz

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Region
Schweiz/Suisse/Svizzera Région lémanique Vaud
Aktivitätstyp
Higher or Secondary Education Establishments
Links
Gesamtkosten

Die Gesamtkosten, die dieser Organisation durch die Beteiligung am Projekt entstanden sind, einschließlich der direkten und indirekten Kosten. Dieser Betrag ist Teil des Gesamtbudgets des Projekts.

€ 5 321 878,00

Begünstigte (3)

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