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Mitochondrial Contact Site Functional Diversity Revealed by Molecular Memory, Smart Microscopy, and Correlative Cryo-EM Tomography

Descrizione del progetto

Come i siti di contatto di membrana coordinano la funzione mitocondriale

I mitocondri sono essenziali per la vita complessa e forniscono energia regolando attentamente la propria crescita all’interno della cellula. Comunicano con altri organelli attraverso brevi punti di contatto che permettono il passaggio di segnali e molecole tra di loro. Queste connessioni fugaci sono fondamentali per la salute delle cellule, ma la loro natura di breve durata le rende difficili da osservare. Il progetto MitoContact, finanziato dal CER, mira a esplorare i siti di contatto di membrana (membrane contact sites, MCS) utilizzando registratori di biologia chimica e microscopia intelligente a cellule vive. Studierà come questi contatti coordinano la funzione e la fisiologia mitocondriale. Concentrandosi sulle interazioni chiave nella dinamica mitocondriale, il progetto cerca di identificare inibitori o stabilizzatori dei MCS, con un potenziale impatto sulla terapia e su scoperte biologiche più ampie.

Obiettivo

Mitochondria are central to modern eukaryotic life, but how they carry out their functions in space and time within the cellular milieu is remarkably enigmatic. Contributing to the complexity of this question, mitochondria face dual existential challenges: supporting their life cycle as self-reproducing, DNA-containing organelles; and supporting the energetic and signaling needs of the host cell. A universal feature in how mitochondria address these challenges is via engagement in membrane contact sites (MCS) - sites of intracellular signaling or biomolecular exchange - with partner organelles. Candidate MCS proteins between partners range into the hundreds, driving speculation that diverse contacts exist. However, technological limitations in measuring the composition, structure, dynamics and physiology of transient MCS have hindered progress in dissecting their functional diversity.

Our project will develop and apply cutting-edge technologies to investigate the dynamics and molecular organization of MCS, to reveal how individual contacts locally coordinate mitochondrial physiology and function. We will deploy (1) chemical biology “recorders,” enabling us to trace the history of MCS and physiology. We will combine this with (2) live-cell “smart microscopy,” driven by closed-loop feedback through real time neural-network recognition of cellular events, to capture dynamics with high specificity and spatio-temporal resolution and (3) cellular cryo-correlative microscopy to obtain structural snapshots and gain insights into MCS molecular architecture. We will focus on heterotypic and homotypic contacts implicated in mitochondrial proliferation, degradation, molecular exchange, and metabolic states. Our synergistic approach will allow us to screen for MCS inhibitors or stabilizers and measure the impact of disrupting contacts. Thus, we expect our project to have broader implications for therapeutics, and our tools to impact fundamental biological discovery beyond MCS.

Campo scientifico (EuroSciVoc)

CORDIS classifica i progetti con EuroSciVoc, una tassonomia multilingue dei campi scientifici, attraverso un processo semi-automatico basato su tecniche NLP. Cfr.: Il Vocabolario Scientifico Europeo.

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Parole chiave

Parole chiave del progetto, indicate dal coordinatore del progetto. Da non confondere con la tassonomia EuroSciVoc (campo scientifico).

Programma(i)

Programmi di finanziamento pluriennali che definiscono le priorità dell’UE in materia di ricerca e innovazione.

Argomento(i)

Gli inviti a presentare proposte sono suddivisi per argomenti. Un argomento definisce un’area o un tema specifico per il quale i candidati possono presentare proposte. La descrizione di un argomento comprende il suo ambito specifico e l’impatto previsto del progetto finanziato.

Meccanismo di finanziamento

Meccanismo di finanziamento (o «Tipo di azione») all’interno di un programma con caratteristiche comuni. Specifica: l’ambito di ciò che viene finanziato; il tasso di rimborso; i criteri di valutazione specifici per qualificarsi per il finanziamento; l’uso di forme semplificate di costi come gli importi forfettari.

HORIZON-ERC-SYG - HORIZON ERC Synergy Grants

Vedi tutti i progetti finanziati nell’ambito di questo schema di finanziamento

Invito a presentare proposte

Procedura per invitare i candidati a presentare proposte di progetti, con l’obiettivo di ricevere finanziamenti dall’UE.

(si apre in una nuova finestra) ERC-2025-SyG

Vedi tutti i progetti finanziati nell’ambito del bando

Istituzione ospitante

ECOLE POLYTECHNIQUE FEDERALE DE LAUSANNE
Contributo netto dell'UE

Contributo finanziario netto dell’UE. La somma di denaro che il partecipante riceve, decurtata dal contributo dell’UE alla terza parte collegata. Tiene conto della distribuzione del contributo finanziario dell’UE tra i beneficiari diretti del progetto e altri tipi di partecipanti, come i partecipanti terzi.

€ 5 321 878,00
Indirizzo
BATIMENT CE 3316 STATION 1
1015 LAUSANNE
Svizzera

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Regione
Schweiz/Suisse/Svizzera Région lémanique Vaud
Tipo di attività
Higher or Secondary Education Establishments
Collegamenti
Costo totale

I costi totali sostenuti dall’organizzazione per partecipare al progetto, compresi i costi diretti e indiretti. Questo importo è un sottoinsieme del bilancio complessivo del progetto.

€ 5 321 878,00

Beneficiari (3)

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