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Mechanisms of precursor mRNA fate control

Descrizione del progetto

Il destino dei messaggi genetici

Le cellule del nostro corpo producono costantemente messaggi molecolari che trasmettono istruzioni per la produzione di proteine. Le cellule devono assicurarsi che questi messaggi siano funzionali e di distruggere quelli difettosi. Sebbene molte malattie siano correlate a errori in questo processo di controllo della qualità, si sa ben poco dei meccanismi di fondo. Il progetto FATERNA, finanziato dal CER, sta studiando come le cellule prendono questa decisione determinante, concentrandosi sul ruolo dello splicing dell’RNA nel dirigere i messaggi umani verso l’uso produttivo o la degradazione. Avvalendosi di microscopia crioelettronica, biologia molecolare e imaging a super-risoluzione, i ricercatori visualizzeranno i punti decisionali molecolari responsabili dell’elaborazione di questi messaggi. I risultati del progetto forniranno importanti approfondimenti su un processo biologico fondamentale con ampie implicazioni per la comprensione della funzione cellulare e delle malattie.

Obiettivo

Messenger RNA (mRNA) is critical for transferring information from DNA to protein, a process that requires a series of tightly orchestrated steps. During these steps, mRNAs are classified as either functional or faulty, and directed towards biogenesis or degradation. This ensures the efficient and faithful expression of protein-coding genes. Yet, the mechanisms that decide the fate of mRNAs remain unclear. Prior work and our preliminary data show that RNA splicing plays a critical role in making this decision, by committing functional mRNAs towards packaging into ribonucleoprotein complexes (mRNPs) and directing faulty mRNAs towards degradation. Although recent studies have revealed individual aspects of RNA splicing, packaging, and decay, it remains unclear how these processes work together to distinguish functional from faulty mRNPs and determine their fate. Here, I propose to visualize key mRNP processing intermediates from human cells to advance our understanding of mRNA fate control toward biogenesis (aim 1) or decay (aim 2). Central to our efforts is the visualization of large and dynamic precursor mRNP complexes undergoing splicing and packaging (aim 1) or splicing and decay (aim 2) using state-of-the-art cryo-electron microscopy, tomography, and protein crosslinking. This leverages our expertise and preliminary data for the integrative study of endogenous protein-nucleic acid complexes. Our research will generate new hypotheses for how mRNP biogenesis and degradation are achieved, which we will probe in targeted in vitro and in vivo structure-function experiments, including by the super-resolution imaging of mRNAs in cells. This work will consolidate three areas of RNA biology – splicing, packaging, and decay – and promises groundbreaking insights into the mechanisms that control precursor mRNA fate.

Campo scientifico (EuroSciVoc)

CORDIS classifica i progetti con EuroSciVoc, una tassonomia multilingue dei campi scientifici, attraverso un processo semi-automatico basato su tecniche NLP. Cfr.: Il Vocabolario Scientifico Europeo.

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Parole chiave

Parole chiave del progetto, indicate dal coordinatore del progetto. Da non confondere con la tassonomia EuroSciVoc (campo scientifico).

Programma(i)

Programmi di finanziamento pluriennali che definiscono le priorità dell’UE in materia di ricerca e innovazione.

Argomento(i)

Gli inviti a presentare proposte sono suddivisi per argomenti. Un argomento definisce un’area o un tema specifico per il quale i candidati possono presentare proposte. La descrizione di un argomento comprende il suo ambito specifico e l’impatto previsto del progetto finanziato.

Meccanismo di finanziamento

Meccanismo di finanziamento (o «Tipo di azione») all’interno di un programma con caratteristiche comuni. Specifica: l’ambito di ciò che viene finanziato; il tasso di rimborso; i criteri di valutazione specifici per qualificarsi per il finanziamento; l’uso di forme semplificate di costi come gli importi forfettari.

HORIZON-ERC - HORIZON ERC Grants

Vedi tutti i progetti finanziati nell’ambito di questo schema di finanziamento

Invito a presentare proposte

Procedura per invitare i candidati a presentare proposte di progetti, con l’obiettivo di ricevere finanziamenti dall’UE.

(si apre in una nuova finestra) ERC-2025-COG

Vedi tutti i progetti finanziati nell’ambito del bando

Istituzione ospitante

FORSCHUNGSINSTITUT FUR MOLEKULARE PATHOLOGIE GESELLSCHAFT MBH
Contributo netto dell'UE

Contributo finanziario netto dell’UE. La somma di denaro che il partecipante riceve, decurtata dal contributo dell’UE alla terza parte collegata. Tiene conto della distribuzione del contributo finanziario dell’UE tra i beneficiari diretti del progetto e altri tipi di partecipanti, come i partecipanti terzi.

€ 2 000 000,00
Indirizzo
CAMPUS-VIENNA-BIOCENTER 1
1030 Wien
Austria

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Regione
Ostösterreich Wien Wien
Tipo di attività
Private for-profit entities (excluding Higher or Secondary Education Establishments)
Collegamenti
Costo totale

I costi totali sostenuti dall’organizzazione per partecipare al progetto, compresi i costi diretti e indiretti. Questo importo è un sottoinsieme del bilancio complessivo del progetto.

€ 2 000 000,00

Beneficiari (1)

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