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Targeting GAB1: a novel therapeutic strategy for the treatment of leukemias

Projektbeschreibung

Neuartige zielgerichtete Wirkstoffe gegen akute myeloische Leukämie

Die akute myeloische Leukämie ist eine Form von Blutkrebs, die mit schlechten Überlebensraten und Therapieresistenz einhergeht. Während bislang genetische Mutationen als Hauptursache dieser Resistenz betrachtet wurden, deuten neue Erkenntnisse an, dass Krebszellen verschiedene Signalwege verändern können, um der Behandlung zu entgehen, noch bevor es überhaupt zu Mutationen kommt. Daher stellt die gezielte Beeinflussung dieser Signalwegsanpassungen eine vielversprechende neue therapeutische Strategie dar. Das Team des ERC-finanzierten Projekts LeukemiaBlock konzentriert sich auf GAB1, ein Schlüsselprotein, das mehrere krebsfördernde Signalwege koordiniert. Die Projektarbeit knüpft an frühere ERC-finanzierte Forschungsvorhaben an und zielt darauf ab, GAB1-Inhibitoren der nächsten Generation zu entwickeln, präklinische Validierungsassays zu etablieren und auf diese Inhibitoren ansprechende Krebsarten zu ermitteln. Im Rahmen des Projekts werden zudem das Marktpotenzial bewertet und Partnerschaften mit der Industrie geknüpft, um die Umsetzung in die klinische Praxis leichter auf den Weg zu bringen.

Ziel

The emergence of therapy resistance and adaptation in acute myeloid leukemia (AML) remains a major challenge, leading to treatment failure and mortality. We and others have provided experimental evidence supporting novel idea that adaptation and resistance to therapy could be in early stages driven by signaling pathway rewiring, rather than genetic mutations. This project aims to advance our novel GAB1 inhibitors, targeting the adaptor protein GAB1- a key regulator of multiple signaling pathways implicated in therapy resistance. Within our past ERC StG grant “Signaling Propensity in the Microenvironment of B Cell Chronic Lymphocytic Leukemia” (2019–24), we demonstrated that GAB1 inhibition is effective in the single agent format, and also counteracts resistance in various hematologic malignancies, including highly aggressive AML (our US patent 11,648,255B2). Inhibiting GAB1 is particularly challenging due to its role as a docking protein, requiring innovative drug design distinct from conventional kinase inhibitors. This PoC project has five key objectives: (i) develop and patent a 2nd-generation GAB1 inhibitors, (ii) establish robust biochemical and biological assays for therapeutic evaluation, (iii) identify malignancies responsive to GAB1 inhibition and generate robust pre-clinical data, (iv) elucidate GAB1-mediated signaling modulation in cancer, and (v) assess market potential, formulate a business plan, and secure industry partnerships. Successful execution will enable further pre-clinical development of this docking protein inhibitor and facilitate clinical translation of our lead compound.

Wissenschaftliches Gebiet (EuroSciVoc)

Programm/Programme

Thema/Themen

Finanzierungsplan

HORIZON-ERC-POC - HORIZON ERC Proof of Concept Grants

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Aufforderung zur Vorschlagseinreichung

(öffnet in neuem Fenster) ERC-2025-POC

Alle im Rahmen dieser Aufforderung zur Einreichung von Vorschlägen finanzierten Projekte anzeigen

Gastgebende Einrichtung

Masarykova univerzita
Netto-EU-Beitrag
€ 150 000,00
Adresse
Zerotinovo namesti 9
601 77 Brno
Tschechien
Region
Česko Jihovýchod Jihomoravský kraj
Aktivitätstyp
Higher or Secondary Education Establishments
Links
Gesamtkosten
Keine Daten

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