Descrizione del progetto
Vescicole danneggiate e sviluppo cerebrale
Le cellule cerebrali comunicano rilasciando molecole di segnalazione immagazzinate in minuscoli compartimenti delimitati da membrane. Una famiglia di proteine denominata SNARE controlla questo rilascio consentendo a tali compartimenti di fondersi con la membrana cellulare. Le mutazioni nei geni che codificano le proteine SNARE causano un gruppo di disturbi dello sviluppo neurologico denominati SNAREopathies, caratterizzati da crisi epilettiche, ritardi dello sviluppo, autismo e disturbi del linguaggio. Con il sostegno del programma di azioni Marie Skłodowska-Curie, il progetto SNAREopathies studierà in che modo le mutazioni delle proteine SNARE alterano un processo critico dello sviluppo denominato «GABA switch». Questo determina il modo in cui il neurotrasmettitore GABA agisce sui neuroni ed è essenziale per la formazione di reti cerebrali equilibrate. Utilizzando cellule dei pazienti e una nuova piattaforma di imaging ad alta produttività, i ricercatori caratterizzeranno questa alterazione e selezioneranno composti candidati per ripristinare la normale segnalazione neuronale.
Obiettivo
SNARE proteins are essential for brain cell communication. They enable the release of signaling molecules like neurotransmitters and neuropeptides by facilitating the fusion of storage vesicles with the cell membrane. Mutations in genes coding for SNARE proteins cause a group of neurodevelopmental disorders known as SNAREopathies, which can include symptoms such as seizures, developmental delays, autism, and motor or speech impairments. SNAREopathies show very high phenotypic diversity even for patients carrying the same mutation, suggesting that other factors—like the patient's genetic background or other developmental processes—may influence the disease phenotype.
One critical process in the brain development is the “GABA-switch”, which determine the GABA neurotransmitter’s action on neurons; early in development, GABA excites neurons; later, it becomes inhibitory. This switch is vital for the brain to form stable and balanced networks, and it depends on precise control of chloride levels inside neurons. Disruption of this switch has been linked to disorders such as epilepsy and autism.
My project will use human neurons derived from stem cells carrying patient-specific SNARE variants to study how these variants affect the timing and function of the GABA-switch. I will develop a novel high-throughput, microscopy-based assay that simultaneously measures intracellular chloride concentration and neuronal network activity, allowing precise determination of the timing of the GABA-switch and its relationship to changes in neuronal activity. The functional analysis will be complemented by molecular profiling to uncover underlying mechanisms of affected molecular pathways in SNAREopathies. Finally, I will use my high-throughput microscopy platform to screen candidate compounds with the potential to restore proper signaling in affected neurons. This project will help to better understand SNAREopathies and lay the groundwork for new therapeutic strategies.
Campo scientifico (EuroSciVoc)
CORDIS classifica i progetti con EuroSciVoc, una tassonomia multilingue dei campi scientifici, attraverso un processo semi-automatico basato su tecniche NLP. Cfr.: Il Vocabolario Scientifico Europeo.
CORDIS classifica i progetti con EuroSciVoc, una tassonomia multilingue dei campi scientifici, attraverso un processo semi-automatico basato su tecniche NLP. Cfr.: Il Vocabolario Scientifico Europeo.
- scienze mediche e della salute medicina di base neurologia epilessia
- scienze naturali scienze biologiche biochimica biomolecole proteine
- scienze naturali scienze fisiche ottica microscopia
- scienze naturali scienze biologiche genetica mutazione
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Parole chiave
Parole chiave del progetto, indicate dal coordinatore del progetto. Da non confondere con la tassonomia EuroSciVoc (campo scientifico).
Parole chiave del progetto, indicate dal coordinatore del progetto. Da non confondere con la tassonomia EuroSciVoc (campo scientifico).
Programma(i)
Programmi di finanziamento pluriennali che definiscono le priorità dell’UE in materia di ricerca e innovazione.
Programmi di finanziamento pluriennali che definiscono le priorità dell’UE in materia di ricerca e innovazione.
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HORIZON.1.2 - Marie Skłodowska-Curie Actions (MSCA)
PROGRAMMA PRINCIPALE
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Argomento(i)
Gli inviti a presentare proposte sono suddivisi per argomenti. Un argomento definisce un’area o un tema specifico per il quale i candidati possono presentare proposte. La descrizione di un argomento comprende il suo ambito specifico e l’impatto previsto del progetto finanziato.
Gli inviti a presentare proposte sono suddivisi per argomenti. Un argomento definisce un’area o un tema specifico per il quale i candidati possono presentare proposte. La descrizione di un argomento comprende il suo ambito specifico e l’impatto previsto del progetto finanziato.
Meccanismo di finanziamento
Meccanismo di finanziamento (o «Tipo di azione») all’interno di un programma con caratteristiche comuni. Specifica: l’ambito di ciò che viene finanziato; il tasso di rimborso; i criteri di valutazione specifici per qualificarsi per il finanziamento; l’uso di forme semplificate di costi come gli importi forfettari.
Meccanismo di finanziamento (o «Tipo di azione») all’interno di un programma con caratteristiche comuni. Specifica: l’ambito di ciò che viene finanziato; il tasso di rimborso; i criteri di valutazione specifici per qualificarsi per il finanziamento; l’uso di forme semplificate di costi come gli importi forfettari.
HORIZON-TMA-MSCA-PF-EF - HORIZON TMA MSCA Postdoctoral Fellowships - European Fellowships
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Invito a presentare proposte
Procedura per invitare i candidati a presentare proposte di progetti, con l’obiettivo di ricevere finanziamenti dall’UE.
Procedura per invitare i candidati a presentare proposte di progetti, con l’obiettivo di ricevere finanziamenti dall’UE.
(si apre in una nuova finestra) HORIZON-MSCA-2025-PF
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Contributo finanziario netto dell’UE. La somma di denaro che il partecipante riceve, decurtata dal contributo dell’UE alla terza parte collegata. Tiene conto della distribuzione del contributo finanziario dell’UE tra i beneficiari diretti del progetto e altri tipi di partecipanti, come i partecipanti terzi.
1165 KOBENHAVN
Danimarca
I costi totali sostenuti dall’organizzazione per partecipare al progetto, compresi i costi diretti e indiretti. Questo importo è un sottoinsieme del bilancio complessivo del progetto.