Projektbeschreibung
Tumorantioxidantien und Immunsuppression
Reaktive Sauerstoffspezies sind instabile Moleküle, die während des normalen Zellstoffwechsels entstehen. Zwar führen überhöhte Werte zu Zellschäden, dennoch deuten neue Erkenntnisse an, dass sie auch eine entscheidende Rolle bei der Aktivierung von Immunzellen gegen Krebs spielen. Manche Tumoren nutzen dies möglicherweise aus, indem sie antioxidative Enzyme freisetzen, die diese Moleküle neutralisieren, wodurch die Immunaktivität unterdrückt wird und die Tumoren der Behandlung entkommen. Mit Unterstützung der Marie-Skłodowska-Curie-Maßnahmen befasst sich das Team des Projekts TS-ATM mit einem starken antioxidativen Enzym, das von Tumorzellen freigesetzt wird und die krebsabtötende Wirkung der T-Zellen hemmt. Die Forschungsgruppe wird ermitteln, wie dieses Enzym die Redox-Signalübertragung in Immunzellen stört, und prüfen, ob dessen Entfernung resistente Tumoren für eine Immuntherapie sensibilisiert. Die Projektergebnisse werden die Annahme in Frage stellen, dass Antioxidantien bei Krebsbehandlungen grundsätzlich von Vorteil sind.
Ziel
Oxidative stress promotes genomic instability and oncogenic signaling in cancer, yet antioxidant therapies have largely failed to improve, and in some cases have worsened cancer outcomes. This necessitates a better understanding of how redox dynamics shape not only the biology of cancer cells but their interactions with the host, including the immune system. Reactive oxygen species (ROS) are essential co-factors in T cell activation but whether cancers exploit this vulnerability to suppress T cell immunity and immunotherapy responses is not known. My preliminary data reveal that peroxiredoxin 1 (PRDX1), a potent ROS-scavenging enzyme primarily expressed and released by tumour cells, profoundly inhibit T cell effector function. Genetic deletion of PRDX1 in cancer cells sensitizes otherwise immunotherapy-resistant tumours to checkpoint blockade. I hypothesize that extracellular PRDX1 disrupts redox-sensitive signaling pathways in CD8+ T cells, weakening their cytotoxic capacity and promoting immune evasion of tumours. This hypothesis challenges the prevailing paradigm that antioxidants are inherently beneficial in oncology and instead posits that tumour-derived antioxidants act as immune suppressors. To test my hypothesis, I will pursue three aims: i). Determine whether genetic ablation of PRDX1 in tumours enhances antigen-specific CD8+ T cell responses and improves outcomes following immune checkpoint blockade. ii). Quantify ROS dynamics in T cells across distinct tumour microenvironments and test whether augmenting intracellular ROS levels can overcome T cell suppression. iii). Define the redox-sensitive signaling networks perturbed by PRDX1 and validate key redox signaling mediators in primary human T cells. By uncovering immunomodulatory roles of extracellular antioxidants, this project opens new avenues for understanding immune evasion and offers a transformative strategy to potentiate cancer immunotherapy by reprogramming the tumour redox environment.
Wissenschaftliches Gebiet (EuroSciVoc)
CORDIS klassifiziert Projekte mit EuroSciVoc, einer mehrsprachigen Taxonomie der Wissenschaftsbereiche, durch einen halbautomatischen Prozess, der auf Verfahren der Verarbeitung natürlicher Sprache beruht. Siehe: Das European Science Vocabulary.
CORDIS klassifiziert Projekte mit EuroSciVoc, einer mehrsprachigen Taxonomie der Wissenschaftsbereiche, durch einen halbautomatischen Prozess, der auf Verfahren der Verarbeitung natürlicher Sprache beruht. Siehe: Das European Science Vocabulary.
- Naturwissenschaften Biowissenschaften Biochemie Biomoleküle Proteine
- Medizin- und Gesundheitswissenschaften Grundlagenmedizin Immunologie Immuntherapie
Sie müssen sich anmelden oder registrieren, um diese Funktion zu nutzen
Schlüsselbegriffe
Schlüsselbegriffe des Projekts, wie vom Projektkoordinator angegeben. Nicht zu verwechseln mit der EuroSciVoc-Taxonomie (Wissenschaftliches Gebiet).
Schlüsselbegriffe des Projekts, wie vom Projektkoordinator angegeben. Nicht zu verwechseln mit der EuroSciVoc-Taxonomie (Wissenschaftliches Gebiet).
Programm/Programme
Mehrjährige Finanzierungsprogramme, in denen die Prioritäten der EU für Forschung und Innovation festgelegt sind.
Mehrjährige Finanzierungsprogramme, in denen die Prioritäten der EU für Forschung und Innovation festgelegt sind.
-
HORIZON.1.2 - Marie Skłodowska-Curie Actions (MSCA)
HAUPTPROGRAMM
Alle im Rahmen dieses Programms finanzierten Projekte anzeigen
Thema/Themen
Aufforderungen zur Einreichung von Vorschlägen sind nach Themen gegliedert. Ein Thema definiert einen bestimmten Bereich oder ein Gebiet, zu dem Vorschläge eingereicht werden können. Die Beschreibung eines Themas umfasst seinen spezifischen Umfang und die erwarteten Auswirkungen des finanzierten Projekts.
Aufforderungen zur Einreichung von Vorschlägen sind nach Themen gegliedert. Ein Thema definiert einen bestimmten Bereich oder ein Gebiet, zu dem Vorschläge eingereicht werden können. Die Beschreibung eines Themas umfasst seinen spezifischen Umfang und die erwarteten Auswirkungen des finanzierten Projekts.
Finanzierungsplan
Finanzierungsregelung (oder „Art der Maßnahme“) innerhalb eines Programms mit gemeinsamen Merkmalen. Sieht folgendes vor: den Umfang der finanzierten Maßnahmen, den Erstattungssatz, spezifische Bewertungskriterien für die Finanzierung und die Verwendung vereinfachter Kostenformen wie Pauschalbeträge.
Finanzierungsregelung (oder „Art der Maßnahme“) innerhalb eines Programms mit gemeinsamen Merkmalen. Sieht folgendes vor: den Umfang der finanzierten Maßnahmen, den Erstattungssatz, spezifische Bewertungskriterien für die Finanzierung und die Verwendung vereinfachter Kostenformen wie Pauschalbeträge.
HORIZON-TMA-MSCA-PF-EF - HORIZON TMA MSCA Postdoctoral Fellowships - European Fellowships
Alle im Rahmen dieses Finanzierungsinstruments finanzierten Projekte anzeigen
Aufforderung zur Vorschlagseinreichung
Verfahren zur Aufforderung zur Einreichung von Projektvorschlägen mit dem Ziel, eine EU-Finanzierung zu erhalten.
Verfahren zur Aufforderung zur Einreichung von Projektvorschlägen mit dem Ziel, eine EU-Finanzierung zu erhalten.
(öffnet in neuem Fenster) HORIZON-MSCA-2025-PF
Alle im Rahmen dieser Aufforderung zur Einreichung von Vorschlägen finanzierten Projekte anzeigenKoordinator
Finanzieller Nettobeitrag der EU. Der Geldbetrag, den der Beteiligte erhält, abzüglich des EU-Beitrags an mit ihm verbundene Dritte. Berücksichtigt die Aufteilung des EU-Finanzbeitrags zwischen den direkten Begünstigten des Projekts und anderen Arten von Beteiligten, wie z. B. Dritten.
CB2 1TN CAMBRIDGE
Vereinigtes Königreich
Die Gesamtkosten, die dieser Organisation durch die Beteiligung am Projekt entstanden sind, einschließlich der direkten und indirekten Kosten. Dieser Betrag ist Teil des Gesamtbudgets des Projekts.