Descrizione del progetto
Antiossidanti tumorali e immunosoppressione
Le specie reattive dell’ossigeno sono molecole instabili prodotte durante il normale metabolismo cellulare. Sebbene livelli eccessivi causino danni cellulari, prove sempre più numerose suggeriscono che essi svolgano anche un ruolo fondamentale nell’attivazione delle cellule immunitarie contro il cancro. Alcuni tumori potrebbero sfruttare questa situazione rilasciando enzimi antiossidanti che neutralizzano tali molecole, sopprimendo così l’attività immunitaria ed eludendo il trattamento. Con il sostegno del programma di azioni Marie Skłodowska-Curie, il progetto TS-ATM si concentra su un potente enzima antiossidante rilasciato dalle cellule tumorali che inibisce la capacità dei linfociti T di distruggere il cancro. I ricercatori cercheranno di capire in che modo questo enzima interferisca con la segnalazione di ossidoriduzione nelle cellule immunitarie e verificheranno se la sua rimozione renda i tumori resistenti più sensibili all’immunoterapia. I risultati del progetto metteranno in discussione l’idea secondo cui gli antiossidanti siano universalmente benefici nel trattamento del cancro.
Obiettivo
Oxidative stress promotes genomic instability and oncogenic signaling in cancer, yet antioxidant therapies have largely failed to improve, and in some cases have worsened cancer outcomes. This necessitates a better understanding of how redox dynamics shape not only the biology of cancer cells but their interactions with the host, including the immune system. Reactive oxygen species (ROS) are essential co-factors in T cell activation but whether cancers exploit this vulnerability to suppress T cell immunity and immunotherapy responses is not known. My preliminary data reveal that peroxiredoxin 1 (PRDX1), a potent ROS-scavenging enzyme primarily expressed and released by tumour cells, profoundly inhibit T cell effector function. Genetic deletion of PRDX1 in cancer cells sensitizes otherwise immunotherapy-resistant tumours to checkpoint blockade. I hypothesize that extracellular PRDX1 disrupts redox-sensitive signaling pathways in CD8+ T cells, weakening their cytotoxic capacity and promoting immune evasion of tumours. This hypothesis challenges the prevailing paradigm that antioxidants are inherently beneficial in oncology and instead posits that tumour-derived antioxidants act as immune suppressors. To test my hypothesis, I will pursue three aims: i). Determine whether genetic ablation of PRDX1 in tumours enhances antigen-specific CD8+ T cell responses and improves outcomes following immune checkpoint blockade. ii). Quantify ROS dynamics in T cells across distinct tumour microenvironments and test whether augmenting intracellular ROS levels can overcome T cell suppression. iii). Define the redox-sensitive signaling networks perturbed by PRDX1 and validate key redox signaling mediators in primary human T cells. By uncovering immunomodulatory roles of extracellular antioxidants, this project opens new avenues for understanding immune evasion and offers a transformative strategy to potentiate cancer immunotherapy by reprogramming the tumour redox environment.
Campo scientifico (EuroSciVoc)
CORDIS classifica i progetti con EuroSciVoc, una tassonomia multilingue dei campi scientifici, attraverso un processo semi-automatico basato su tecniche NLP. Cfr.: Il Vocabolario Scientifico Europeo.
CORDIS classifica i progetti con EuroSciVoc, una tassonomia multilingue dei campi scientifici, attraverso un processo semi-automatico basato su tecniche NLP. Cfr.: Il Vocabolario Scientifico Europeo.
- scienze naturali scienze biologiche biochimica biomolecole proteine
- scienze mediche e della salute medicina di base immunologia immunoterapia
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Parole chiave
Parole chiave del progetto, indicate dal coordinatore del progetto. Da non confondere con la tassonomia EuroSciVoc (campo scientifico).
Parole chiave del progetto, indicate dal coordinatore del progetto. Da non confondere con la tassonomia EuroSciVoc (campo scientifico).
Programma(i)
Programmi di finanziamento pluriennali che definiscono le priorità dell’UE in materia di ricerca e innovazione.
Programmi di finanziamento pluriennali che definiscono le priorità dell’UE in materia di ricerca e innovazione.
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HORIZON.1.2 - Marie Skłodowska-Curie Actions (MSCA)
PROGRAMMA PRINCIPALE
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Argomento(i)
Gli inviti a presentare proposte sono suddivisi per argomenti. Un argomento definisce un’area o un tema specifico per il quale i candidati possono presentare proposte. La descrizione di un argomento comprende il suo ambito specifico e l’impatto previsto del progetto finanziato.
Gli inviti a presentare proposte sono suddivisi per argomenti. Un argomento definisce un’area o un tema specifico per il quale i candidati possono presentare proposte. La descrizione di un argomento comprende il suo ambito specifico e l’impatto previsto del progetto finanziato.
Meccanismo di finanziamento
Meccanismo di finanziamento (o «Tipo di azione») all’interno di un programma con caratteristiche comuni. Specifica: l’ambito di ciò che viene finanziato; il tasso di rimborso; i criteri di valutazione specifici per qualificarsi per il finanziamento; l’uso di forme semplificate di costi come gli importi forfettari.
Meccanismo di finanziamento (o «Tipo di azione») all’interno di un programma con caratteristiche comuni. Specifica: l’ambito di ciò che viene finanziato; il tasso di rimborso; i criteri di valutazione specifici per qualificarsi per il finanziamento; l’uso di forme semplificate di costi come gli importi forfettari.
HORIZON-TMA-MSCA-PF-EF - HORIZON TMA MSCA Postdoctoral Fellowships - European Fellowships
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Invito a presentare proposte
Procedura per invitare i candidati a presentare proposte di progetti, con l’obiettivo di ricevere finanziamenti dall’UE.
Procedura per invitare i candidati a presentare proposte di progetti, con l’obiettivo di ricevere finanziamenti dall’UE.
(si apre in una nuova finestra) HORIZON-MSCA-2025-PF
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Contributo finanziario netto dell’UE. La somma di denaro che il partecipante riceve, decurtata dal contributo dell’UE alla terza parte collegata. Tiene conto della distribuzione del contributo finanziario dell’UE tra i beneficiari diretti del progetto e altri tipi di partecipanti, come i partecipanti terzi.
CB2 1TN CAMBRIDGE
Regno Unito
I costi totali sostenuti dall’organizzazione per partecipare al progetto, compresi i costi diretti e indiretti. Questo importo è un sottoinsieme del bilancio complessivo del progetto.