Opis projektu
Przeciwutleniacze nowotworowe i osłabienie odporności
Reaktywne formy tlenu to niestabilne cząsteczki powstające w procesie metabolizmu komórkowego. Choć ich nadmierne stężenia powodują uszkodzenia komórek, najnowsze badania wskazują, że odgrywają one również kluczową rolę w aktywacji komórek odpornościowych w walce z rakiem. Niektóre nowotwory mogą wykorzystywać ten mechanizm uwalniając enzymy przeciwutleniające, które neutralizują te cząsteczki, hamując w ten sposób aktywność układu odpornościowego i unikając działania leków. Zespół finansowanego ze środków działania „Maria Skłodowska-Curie” projektu TS-ATM koncentruje się na silnym enzymie przeciwutleniającym uwalnianym przez komórki nowotworowe, który hamuje zdolność limfocytów T do zwalczania raka. Naukowcy ustalą sposób, w jaki enzym zakłóca sygnalizację redoks w komórkach odpornościowych. Ponadto sprawdzą, czy jego usunięcie sprawia, że oporne nowotwory stają się wrażliwe na immunoterapię. Wyniki projektu podważą hipotezę, która zakłada, że przeciwutleniacze są zawsze pomocne w leczeniu nowotworów.
Cel
Oxidative stress promotes genomic instability and oncogenic signaling in cancer, yet antioxidant therapies have largely failed to improve, and in some cases have worsened cancer outcomes. This necessitates a better understanding of how redox dynamics shape not only the biology of cancer cells but their interactions with the host, including the immune system. Reactive oxygen species (ROS) are essential co-factors in T cell activation but whether cancers exploit this vulnerability to suppress T cell immunity and immunotherapy responses is not known. My preliminary data reveal that peroxiredoxin 1 (PRDX1), a potent ROS-scavenging enzyme primarily expressed and released by tumour cells, profoundly inhibit T cell effector function. Genetic deletion of PRDX1 in cancer cells sensitizes otherwise immunotherapy-resistant tumours to checkpoint blockade. I hypothesize that extracellular PRDX1 disrupts redox-sensitive signaling pathways in CD8+ T cells, weakening their cytotoxic capacity and promoting immune evasion of tumours. This hypothesis challenges the prevailing paradigm that antioxidants are inherently beneficial in oncology and instead posits that tumour-derived antioxidants act as immune suppressors. To test my hypothesis, I will pursue three aims: i). Determine whether genetic ablation of PRDX1 in tumours enhances antigen-specific CD8+ T cell responses and improves outcomes following immune checkpoint blockade. ii). Quantify ROS dynamics in T cells across distinct tumour microenvironments and test whether augmenting intracellular ROS levels can overcome T cell suppression. iii). Define the redox-sensitive signaling networks perturbed by PRDX1 and validate key redox signaling mediators in primary human T cells. By uncovering immunomodulatory roles of extracellular antioxidants, this project opens new avenues for understanding immune evasion and offers a transformative strategy to potentiate cancer immunotherapy by reprogramming the tumour redox environment.
Dziedzina nauki (EuroSciVoc)
Klasyfikacja projektów w serwisie CORDIS opiera się na wielojęzycznej taksonomii EuroSciVoc, obejmującej wszystkie dziedziny nauki, w oparciu o półautomatyczny proces bazujący na technikach przetwarzania języka naturalnego. Więcej informacji: Europejski Słownik Naukowy.
Klasyfikacja projektów w serwisie CORDIS opiera się na wielojęzycznej taksonomii EuroSciVoc, obejmującej wszystkie dziedziny nauki, w oparciu o półautomatyczny proces bazujący na technikach przetwarzania języka naturalnego. Więcej informacji: Europejski Słownik Naukowy.
- nauki przyrodnicze nauki biologiczne biochemia biocząsteczki białka
- medycyna i nauki o zdrowiu medycyna kliniczna immunologia immunoterapia
Aby użyć tej funkcji, musisz się zalogować lub zarejestrować
Słowa kluczowe
Słowa kluczowe dotyczące projektu wybrane przez koordynatora projektu. Nie należy mylić ich z pojęciami z taksonomii EuroSciVoc dotyczącymi dziedzin nauki.
Słowa kluczowe dotyczące projektu wybrane przez koordynatora projektu. Nie należy mylić ich z pojęciami z taksonomii EuroSciVoc dotyczącymi dziedzin nauki.
Program(-y)
Wieloletnie programy finansowania, które określają priorytety Unii Europejskiej w obszarach badań naukowych i innowacji.
Wieloletnie programy finansowania, które określają priorytety Unii Europejskiej w obszarach badań naukowych i innowacji.
-
HORIZON.1.2 - Marie Skłodowska-Curie Actions (MSCA)
GŁÓWNY PROGRAM
Wyświetl wszystkie projekty finansowane w ramach tego programu
Temat(-y)
Zaproszenia do składania wniosków dzielą się na tematy. Każdy temat określa wybrany obszar lub wybrane zagadnienie, których powinny dotyczyć wnioski składane przez wnioskodawców. Opis tematu obejmuje jego szczegółowy zakres i oczekiwane oddziaływanie finansowanego projektu.
Zaproszenia do składania wniosków dzielą się na tematy. Każdy temat określa wybrany obszar lub wybrane zagadnienie, których powinny dotyczyć wnioski składane przez wnioskodawców. Opis tematu obejmuje jego szczegółowy zakres i oczekiwane oddziaływanie finansowanego projektu.
System finansowania
Program finansowania (lub „rodzaj działania”) realizowany w ramach programu o wspólnych cechach. Określa zakres finansowania, stawkę zwrotu kosztów, szczegółowe kryteria oceny kwalifikowalności kosztów w celu ich finansowania oraz stosowanie uproszczonych form rozliczania kosztów, takich jak rozliczanie ryczałtowe.
Program finansowania (lub „rodzaj działania”) realizowany w ramach programu o wspólnych cechach. Określa zakres finansowania, stawkę zwrotu kosztów, szczegółowe kryteria oceny kwalifikowalności kosztów w celu ich finansowania oraz stosowanie uproszczonych form rozliczania kosztów, takich jak rozliczanie ryczałtowe.
HORIZON-TMA-MSCA-PF-EF - HORIZON TMA MSCA Postdoctoral Fellowships - European Fellowships
Wyświetl wszystkie projekty finansowane w ramach tego programu finansowania
Zaproszenie do składania wniosków
Procedura zapraszania wnioskodawców do składania wniosków projektowych w celu uzyskania finansowania ze środków Unii Europejskiej.
Procedura zapraszania wnioskodawców do składania wniosków projektowych w celu uzyskania finansowania ze środków Unii Europejskiej.
(odnośnik otworzy się w nowym oknie) HORIZON-MSCA-2025-PF
Wyświetl wszystkie projekty finansowane w ramach tego zaproszeniaKoordynator
Kwota netto dofinansowania ze środków Unii Europejskiej. Suma środków otrzymanych przez uczestnika, pomniejszona o kwotę unijnego dofinansowania przekazanego powiązanym podmiotom zewnętrznym. Uwzględnia podział unijnego dofinansowania pomiędzy bezpośrednich beneficjentów projektu i pozostałych uczestników, w tym podmioty zewnętrzne.
CB2 1TN CAMBRIDGE
Zjednoczone Królestwo
Ogół kosztów poniesionych przez organizację w związku z uczestnictwem w projekcie. Obejmuje koszty bezpośrednie i pośrednie. Kwota stanowi część całkowitego budżetu projektu.