Descrizione del progetto
Approfondimento sulla regolazione dell’espressione genica durante lo sviluppo
Lo sviluppo di un organismo complesso a partire da un singolo ovulo fecondato richiede l’attivazione e la disattivazione di migliaia di geni secondo sequenze precise nello spazio e nel tempo. Questo processo è orchestrato da elementi di DNA regolatori chiamati intensificatori, che interagiscono con i geni a grandi distanze genomiche. Le modalità con cui questa comunicazione viene stabilita e mantenuta durante lo sviluppo non sono ancora del tutto chiare. Con il sostegno del programma di azioni Marie Skłodowska-Curie, il progetto TempoEP intende studiare i meccanismi che regolano la comunicazione tra gli intensificatori e i geni durante l’embriogenesi dei mammiferi. Combinando le tecnologie genomiche e di imaging, i ricercatori riusciranno a mappare il modo in cui gli elementi regolatori interagiscono durante lo sviluppo e come ciò si traduca nell’espressione genica.
Obiettivo
Embryonic development requires the coordinated execution of sequential gene expression programmes in space and time. This complex regulation is achieved by enhancers, cis-regulatory elements that relay spatiotemporal regulatory information to target promoter(s) in response to transcription factor (TF) binding. While enhancers (E) and promoters (P) are often separated by large linear genomic distances, they can come into close 3D proximity through E-P contacts. However, the mechanisms regulating the temporal dynamics of E-P communication and transcription remain elusive. In the nucleus, chromatin is folded by loop extrusion; disrupting this process abrogates large-scale architecture, yet has only minor effects on E-P contacts and gene expression. Also, the contribution of TFs bound at enhancers and promoters to E-P communication is still unclear. Importantly, previous studies mostly investigated these mechanisms in model systems where chromatin structure and transcription are at steady state, thus neglecting their dynamics. This proposal aims to investigate the causal role of loop extrusion and TF binding in the temporal dynamics of E-P communication and transcription during mammalian embryogenesis, using gastruloids (cultured pseudo-embryos) as a paradigm. This will be achieved through two objectives: (1) mapping how E-P contacts, TF occupancy and transcription evolve over developmental time; and (2) perturbing loop extrusion and TF occupancy with targeted protein degradation at specific developmental time windows. As a readout, I will combine genomic and imaging technologies. Genomics will provide a genome-wide view of changes in E-P contacts and transcription averaged across cells, while imaging will determine at selected loci whether these changes co-occur within individual nuclei. The mechanistic insights revealed by this dual approach will have broad implications for understanding gene regulation in both physiological and pathological developmental processes.
Campo scientifico (EuroSciVoc)
CORDIS classifica i progetti con EuroSciVoc, una tassonomia multilingue dei campi scientifici, attraverso un processo semi-automatico basato su tecniche NLP. Cfr.: Il Vocabolario Scientifico Europeo.
CORDIS classifica i progetti con EuroSciVoc, una tassonomia multilingue dei campi scientifici, attraverso un processo semi-automatico basato su tecniche NLP. Cfr.: Il Vocabolario Scientifico Europeo.
- scienze naturali scienze biologiche genetica
- scienze naturali scienze biologiche biochimica biomolecole proteine
- scienze naturali scienze biologiche biologia dello sviluppo
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Parole chiave
Parole chiave del progetto, indicate dal coordinatore del progetto. Da non confondere con la tassonomia EuroSciVoc (campo scientifico).
Parole chiave del progetto, indicate dal coordinatore del progetto. Da non confondere con la tassonomia EuroSciVoc (campo scientifico).
Programma(i)
Programmi di finanziamento pluriennali che definiscono le priorità dell’UE in materia di ricerca e innovazione.
Programmi di finanziamento pluriennali che definiscono le priorità dell’UE in materia di ricerca e innovazione.
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HORIZON.1.2 - Marie Skłodowska-Curie Actions (MSCA)
PROGRAMMA PRINCIPALE
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Argomento(i)
Gli inviti a presentare proposte sono suddivisi per argomenti. Un argomento definisce un’area o un tema specifico per il quale i candidati possono presentare proposte. La descrizione di un argomento comprende il suo ambito specifico e l’impatto previsto del progetto finanziato.
Gli inviti a presentare proposte sono suddivisi per argomenti. Un argomento definisce un’area o un tema specifico per il quale i candidati possono presentare proposte. La descrizione di un argomento comprende il suo ambito specifico e l’impatto previsto del progetto finanziato.
Meccanismo di finanziamento
Meccanismo di finanziamento (o «Tipo di azione») all’interno di un programma con caratteristiche comuni. Specifica: l’ambito di ciò che viene finanziato; il tasso di rimborso; i criteri di valutazione specifici per qualificarsi per il finanziamento; l’uso di forme semplificate di costi come gli importi forfettari.
Meccanismo di finanziamento (o «Tipo di azione») all’interno di un programma con caratteristiche comuni. Specifica: l’ambito di ciò che viene finanziato; il tasso di rimborso; i criteri di valutazione specifici per qualificarsi per il finanziamento; l’uso di forme semplificate di costi come gli importi forfettari.
HORIZON-TMA-MSCA-PF-EF - HORIZON TMA MSCA Postdoctoral Fellowships - European Fellowships
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Invito a presentare proposte
Procedura per invitare i candidati a presentare proposte di progetti, con l’obiettivo di ricevere finanziamenti dall’UE.
Procedura per invitare i candidati a presentare proposte di progetti, con l’obiettivo di ricevere finanziamenti dall’UE.
(si apre in una nuova finestra) HORIZON-MSCA-2025-PF
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Contributo finanziario netto dell’UE. La somma di denaro che il partecipante riceve, decurtata dal contributo dell’UE alla terza parte collegata. Tiene conto della distribuzione del contributo finanziario dell’UE tra i beneficiari diretti del progetto e altri tipi di partecipanti, come i partecipanti terzi.
75005 PARIS
Francia
I costi totali sostenuti dall’organizzazione per partecipare al progetto, compresi i costi diretti e indiretti. Questo importo è un sottoinsieme del bilancio complessivo del progetto.