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Contenuto archiviato il 2024-05-29

Functional Genomics of Familial Hypertrophic Cardiomyopathy

Obiettivo

Familial hypertrophic cardiomyopathy (FHC) is a myocardial disease with the major feature of asymmetric septal hypertrophy (ASH). It is one of the most common monogenic diseases with a disease prevalence of 1:500 in young adults. It is the major cause of s udden death in the young and is associated with a significant risk of heart failure. The major objective of the present project is the elucidation of the mechanisms by which cardiac myosin-binding protein C (cMyBP-C) mutations lead to FHC. Particularly, we will investigate two new concepts, the first one emerging from our recent data: (1) Impairment by truncated cMyBP-C mutants of the ubiquitin-proteasome system (UPS) as a pathogenic factor of FHC and (2) Specific mobilization and differentiation of recent ly identified Isl-1 positive cardioblasts as a cause of ASH. Other objectives concern the role of cMyBP-C in sarcomere structure and its phosphorylation in regulation of cardiac contraction. The recent development of two targeted cMyBP-C mice by L. Carrier will allow to resolve these issues. The heterozygous cMyBP-C null mice is the first model with ASH and will therefore enable us to identify the cause of this enigmatic alteration. L. Carrier and the Eschenhagen lab recently demonstrated that truncated cMy BP-Cs are substrates and inhibitors of the UPS. Impairment of the UPS in the pathogenesis of FHC is a novel concept in cardiology, which parallels the pathogenesis of some neurodegenerative disorders. The concept will be tested in cMyBP-Cmut/+ mice, which carry a mutation leading to a truncated cMyBP-C. The material and methods developed in the project are at the forefront of progress (targeted transgenesis, recombinant adenovirus, proteasome reporter mice, RNA interference, 3D-engineered heart tissue (inve nted and patented by T. Eschenhagen), echocardiography, Millar tip catheter, sarcomere length measurements, osmotic minipumps, confocal and electronic microscopy, transcriptome and proteome analysis).

Campo scientifico (EuroSciVoc)

CORDIS classifica i progetti con EuroSciVoc, una tassonomia multilingue dei campi scientifici, attraverso un processo semi-automatico basato su tecniche NLP. Cfr.: Il Vocabolario Scientifico Europeo.

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Argomento(i)

Gli inviti a presentare proposte sono suddivisi per argomenti. Un argomento definisce un’area o un tema specifico per il quale i candidati possono presentare proposte. La descrizione di un argomento comprende il suo ambito specifico e l’impatto previsto del progetto finanziato.

Invito a presentare proposte

Procedura per invitare i candidati a presentare proposte di progetti, con l’obiettivo di ricevere finanziamenti dall’UE.

FP6-2002-MOBILITY-8
Vedi altri progetti per questo bando

Meccanismo di finanziamento

Meccanismo di finanziamento (o «Tipo di azione») all’interno di un programma con caratteristiche comuni. Specifica: l’ambito di ciò che viene finanziato; il tasso di rimborso; i criteri di valutazione specifici per qualificarsi per il finanziamento; l’uso di forme semplificate di costi come gli importi forfettari.

EXT - Marie Curie actions-Grants for Excellent Teams

Coordinatore

UNIVERSITÄTSKLINIKUM HAMBURG-EPPENDORF (UNIVERSITY HOSPITAL HAMBURG-EPPENDORF)
Contributo UE
Nessun dato
Costo totale

I costi totali sostenuti dall’organizzazione per partecipare al progetto, compresi i costi diretti e indiretti. Questo importo è un sottoinsieme del bilancio complessivo del progetto.

Nessun dato
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