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Inhalt archiviert am 2024-05-29

Molecular genetic and functional studies of Lafora Progressive Myoclonus Epilepsy

Ziel

Progressive Myoclonus Epilepsy (PME) of the Lafora type is an autosomal recessive disease, which presents in teenage years with myoclonia and generalized seizures leading to death within a decade of onset. Using a genetic and functional genomic approach we are studying the biology of LD (Lafora Disease) with the goal of being able to offer better treatment and possible a cure for this fatal disease.

Using a positional cloning approach, two genes causing LD, EPM2A on chromosome 6q24 and recently EPM2B on chromosome 6p22.3 (the applicant is one of the authors), were identified. EPM2A encodes a novel protein, laforin, with the only clue to its function being that it contains a carbohydrate-binding domain (CBD) in the N-terminus and a protein tyrosine phosphatase (PTP) domain in the C-terminus.

EPM2B encodes a novel protein, malin, containing a zinc finger of the RING type in the N-terminal half and 6 NHL-repeat domains in the C-terminal direction. Three laforin interacting proteins were recently isolated, EPM2AIP 1 of unknown function, HIRIP5 that may be involved in iron homeostasis, and R5, a glycogen targeting regulatory subunit of Phosphoprotein Phosphatase-1, but their roles in the disease still need to be clarified.

To gain insight into the possible role of these proteins in the pathology of the disease we are working to verify whether they are part of the same pathway and to identify other interacting proteins using yeast two-hybrid screens, immunoprecipitation and GST pull-down experiments.

During the course of the study we have identified that further genetic heterogeneity exists for LD (some families do not harbour mutations in EPM2A and EPM2B) and we are currently working to identify the third disease-causing gene (EPM2C).

Wissenschaftliches Gebiet (EuroSciVoc)

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Thema/Themen

Aufforderungen zur Einreichung von Vorschlägen sind nach Themen gegliedert. Ein Thema definiert einen bestimmten Bereich oder ein Gebiet, zu dem Vorschläge eingereicht werden können. Die Beschreibung eines Themas umfasst seinen spezifischen Umfang und die erwarteten Auswirkungen des finanzierten Projekts.

Aufforderung zur Vorschlagseinreichung

Verfahren zur Aufforderung zur Einreichung von Projektvorschlägen mit dem Ziel, eine EU-Finanzierung zu erhalten.

FP6-2002-MOBILITY-12
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Finanzierungsplan

Finanzierungsregelung (oder „Art der Maßnahme“) innerhalb eines Programms mit gemeinsamen Merkmalen. Sieht folgendes vor: den Umfang der finanzierten Maßnahmen, den Erstattungssatz, spezifische Bewertungskriterien für die Finanzierung und die Verwendung vereinfachter Kostenformen wie Pauschalbeträge.

IRG - Marie Curie actions-International re-integration grants

Koordinator

FONDAZIONE MALATTIE RARE "MAURO BASCHIROTTO"
EU-Beitrag
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Gesamtkosten

Die Gesamtkosten, die dieser Organisation durch die Beteiligung am Projekt entstanden sind, einschließlich der direkten und indirekten Kosten. Dieser Betrag ist Teil des Gesamtbudgets des Projekts.

Keine Daten
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