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Contenuto archiviato il 2024-06-18

RAS superfamily and the interactions with their effectors: functional specificity

Obiettivo

Ras genes code for small GTPases that act as GDP/GTP-regulated molecular switches. This exchange induces a conformational change that allows them to interact with their downstream effectors, and thus participate as central control elements in signal transduction. Mutated forms of the Ras oncoprotein are found in more than 30% of all human cancers, justifying the extensive research on them. Ras effectors have convergently developed a common subdomain in their unrelated overall structure for their interaction with Ras. Although detailed knowledge about the thermodynamics and dynamics of the interaction with Ras has accumulated, the molecular mechanism at atomic detail of effector activation and thus specificity is still elusive. Crystallographic, NMR, and other spectroscopic studies show that the flexibility of their so-called “switch regions” majorly contributes to the adaptability of the Ras proteins to their various partners, including disorder-to-order transitions upon binding to their partners, and “structural polymorphism” in their different complexes and in the unbound forms. This incorporates another degree of difficulty on the understanding of the Ras:effector association. Although some studies have been previously carried out in order to rationalize the specificity of the Ras proteins towards their different effectors, they have been based only in the availability of Ras:effector crystal structures and taking a rather static point of view. In this work we intend to extend this to a large-scale bioinformatics and computational study, including driven-docking of Ras proteins and their effectors for which no complex structure is available but biological data supports complex formation. In a further step, Molecular Dynamics simulations both on the unbound partners and on their complexes will yield information accounting both for the binding affinity and for the intrinsic plasticity crucial in the recognition and regulation of Ras pathways

Campo scientifico (EuroSciVoc)

CORDIS classifica i progetti con EuroSciVoc, una tassonomia multilingue dei campi scientifici, attraverso un processo semi-automatico basato su tecniche NLP. Cfr.: Il Vocabolario Scientifico Europeo.

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Parole chiave

Parole chiave del progetto, indicate dal coordinatore del progetto. Da non confondere con la tassonomia EuroSciVoc (campo scientifico).

Argomento(i)

Gli inviti a presentare proposte sono suddivisi per argomenti. Un argomento definisce un’area o un tema specifico per il quale i candidati possono presentare proposte. La descrizione di un argomento comprende il suo ambito specifico e l’impatto previsto del progetto finanziato.

Invito a presentare proposte

Procedura per invitare i candidati a presentare proposte di progetti, con l’obiettivo di ricevere finanziamenti dall’UE.

FP7-PEOPLE-2007-2-2-ERG
Vedi altri progetti per questo bando

Meccanismo di finanziamento

Meccanismo di finanziamento (o «Tipo di azione») all’interno di un programma con caratteristiche comuni. Specifica: l’ambito di ciò che viene finanziato; il tasso di rimborso; i criteri di valutazione specifici per qualificarsi per il finanziamento; l’uso di forme semplificate di costi come gli importi forfettari.

MC-ERG - European Re-integration Grants (ERG)

Coordinatore

FUNDACION SECTOR PUBLICO ESTATAL CENTRO NACIONAL INVESTIGACIONES ONCOLOGICAS CARLOS III
Contributo UE
€ 30 000,00
Indirizzo
C MELCHOR FERNANDEZ ALMAGRO 3
28029 Madrid
Spagna

Mostra sulla mappa

Regione
Comunidad de Madrid Comunidad de Madrid Madrid
Tipo di attività
Research Organisations
Collegamenti
Costo totale

I costi totali sostenuti dall’organizzazione per partecipare al progetto, compresi i costi diretti e indiretti. Questo importo è un sottoinsieme del bilancio complessivo del progetto.

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