Objectif
Type-1 Diabetes mellitus (T1D) is caused by destruction of insulin-producing tissues by autoreactive T lymphocytes, which leads to insulin deficiency. The high frequency of T1D, as well as the significant T1D-associated morbidity and the substantial burden from long-term sequelae despite state-of-the-art insulin substitution therapies underscore the urgency of developing causal treatments. Protection of remaining islet cell mass at T1D diagnosis and (potentially) subsequent islet cell regeneration could palliate or cure T1D and reduce long-term morbidity and mortality. The alpha-4 integrin is a dominant homing receptor for inflammatory lymphocytes, and blockade of alpha-4 adhesion is therapeutic in a variety of inflammatory conditions, including autoimmune diseases, in mice and humans. Thus continued substitution of anti-functional alpha-4 antibodies from birth could prevent T1D in the spontaneously diabetic NOD mouse. Such an approach is, however, not clinically applicable to patients, since the risk of T1D can not be predicted at birth. Therefore, we here propose to test the hypothesis that by ablation of alpha-4 integrin adhesion during pre-diabetes (normoglycemic insulitis) or during early diabetes (recent onset of hyperglycemia), the continued recruitment of autoreactive T-cells to inflamed pancreatic tissue might be arrested. It is proposed that this might protect the remaining insulin producing cells, and thus, depending on the regenerative capacity of the pancreatic islets, might prevent or delay T1D if initiated during pre-diabetes (secondary prevention) or cure or palliate T1D if initiated early after its onset (tertiary prevention). This hypothesis will be tested in a new genetic mouse model of inducible ablation of alpha-4 integrin in the NOD strain. Since human alpha-4 adhesion blocking drugs are already available, these studies are testing a modality with immediate potential as a treatment for newly diagnosed patients with T1D.
Champ scientifique (EuroSciVoc)
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- sciences sociales sociologie démographie mortalité
- sciences médicales et de la santé médecine clinique endocrinologie diabète
- sciences médicales et de la santé médecine fondamentale immunologie maladies auto-immunes
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Mots‑clés
Les mots-clés du projet tels qu’indiqués par le coordinateur du projet. À ne pas confondre avec la taxonomie EuroSciVoc (champ scientifique).
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Programme(s)
Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.
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Thème(s)
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Appel à propositions
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
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FP7-PEOPLE-2007-4-3-IRG
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Régime de financement
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
Coordinateur
60323 FRANKFURT AM MAIN
Allemagne
Les coûts totaux encourus par l’organisation concernée pour participer au projet, y compris les coûts directs et indirects. Ce montant est un sous-ensemble du budget global du projet.