Obiettivo
The balance between bone resorption and bone formation determines the mass and structural integrity of the skeleton and is disturbed in osteoporosis. In contrast to the molecular mechanisms regulating bone resorption, knowledge of the mechanisms regulating bone formation is limited. A recent breakthrough has been the identification of a link between bone mass in humans with rare bone disorders and gain- or loss-of function mutations of the Wnt co-receptor LRP5 or the Wnt antagonist sclerostin. The mechanism, however, underlying these actions on Wnt signalling is unclear. We propose studies with the following specific aims: i) to characterize the clinical, bioschemical, radiological and histological features of patients with sclerosteosis, van Buchem disease and other craniotubular hyperostoses ii) to determine the genetic defect in patients with craniotubular hyperostoses and establish putative genotype-phenotype correlations iii) to unravel the molecular mechanism of the inhibitory action of sclerostin on bone formation and to determine how genetic variations in SOST, LRP5 and Wnt signalling pathway modify bone architecture and remodelling iv) to reveal the pattern of sclerostin expression by analysis of the SOST promoter and by histomorphometry of human bone biopsies v) to identify and characterize co-factors of the LRP5 signalling and their in vivo actions in relevant animal models vi) to identify epitopes in sclerostin that mediate the interaction with LRP5, raise peptide-bound protein mimics and test them in vitro and in animal models of bone loss. These studies will not only help understanding the molecular basis of critical signalling pathway in bone formation but will also provide insight into normal and disturbed modulation of bone remodelling. Moreover, they will help in the design of bone forming interventions for the treatment of patients with osteoporosis.
Campo scientifico (EuroSciVoc)
CORDIS classifica i progetti con EuroSciVoc, una tassonomia multilingue dei campi scientifici, attraverso un processo semi-automatico basato su tecniche NLP. Cfr.: https://op.europa.eu/it/web/eu-vocabularies/euroscivoc.
CORDIS classifica i progetti con EuroSciVoc, una tassonomia multilingue dei campi scientifici, attraverso un processo semi-automatico basato su tecniche NLP. Cfr.: https://op.europa.eu/it/web/eu-vocabularies/euroscivoc.
- scienze naturali scienze biologiche biochimica biomolecole proteine
- scienze naturali scienze biologiche genetica mutazione
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Parole chiave
Parole chiave del progetto, indicate dal coordinatore del progetto. Da non confondere con la tassonomia EuroSciVoc (campo scientifico).
Parole chiave del progetto, indicate dal coordinatore del progetto. Da non confondere con la tassonomia EuroSciVoc (campo scientifico).
Programma(i)
Programmi di finanziamento pluriennali che definiscono le priorità dell’UE in materia di ricerca e innovazione.
Programmi di finanziamento pluriennali che definiscono le priorità dell’UE in materia di ricerca e innovazione.
Argomento(i)
Gli inviti a presentare proposte sono suddivisi per argomenti. Un argomento definisce un’area o un tema specifico per il quale i candidati possono presentare proposte. La descrizione di un argomento comprende il suo ambito specifico e l’impatto previsto del progetto finanziato.
Gli inviti a presentare proposte sono suddivisi per argomenti. Un argomento definisce un’area o un tema specifico per il quale i candidati possono presentare proposte. La descrizione di un argomento comprende il suo ambito specifico e l’impatto previsto del progetto finanziato.
Invito a presentare proposte
Procedura per invitare i candidati a presentare proposte di progetti, con l’obiettivo di ricevere finanziamenti dall’UE.
Procedura per invitare i candidati a presentare proposte di progetti, con l’obiettivo di ricevere finanziamenti dall’UE.
FP7-HEALTH-2007-A
Vedi altri progetti per questo bando
Meccanismo di finanziamento
Meccanismo di finanziamento (o «Tipo di azione») all’interno di un programma con caratteristiche comuni. Specifica: l’ambito di ciò che viene finanziato; il tasso di rimborso; i criteri di valutazione specifici per qualificarsi per il finanziamento; l’uso di forme semplificate di costi come gli importi forfettari.
Meccanismo di finanziamento (o «Tipo di azione») all’interno di un programma con caratteristiche comuni. Specifica: l’ambito di ciò che viene finanziato; il tasso di rimborso; i criteri di valutazione specifici per qualificarsi per il finanziamento; l’uso di forme semplificate di costi come gli importi forfettari.
Coordinatore
2333 ZA Leiden
Paesi Bassi
I costi totali sostenuti dall’organizzazione per partecipare al progetto, compresi i costi diretti e indiretti. Questo importo è un sottoinsieme del bilancio complessivo del progetto.