Objectif
Acute Respiratory Distress Syndrome and Acute Lung Injury [ALI/ARDS] are devastating diseases, causing over 20,000 deaths annually in the US. Mechanical ventilation may worsen ALI/ARDS, a process termed Ventilator Induced Lung Injury [VILI]. Hypercapnic acidosis (HA) is a central component of lung ventilatory strategies to minimize VILI, and is a potent biologic agent, exerting a myriad of effects on diverse biologic pathways. Deliberately induced HA is protective in multiple lung injury models. However, HA may inhibit the host response to bacterial sepsis. Furthermore, HA may retard the repair process and slow recovery following ALI/ARDS. Hence, the diverse biologic actions of HA may result in net beneficial – or deleterious – effects depending on the specific context. An alternative approach is to manipulate a single key effector pathway, central to the protective effects of HA, which would also be effective in patients in whom hypercapnia is contra-indicated. Hypercapnia attenuates NF-kB activation, and may exert its effects – both beneficial and deleterious – via this mechanism. NF-kB is a pivotal regulator of the pro-inflammatory response, but is also a key epithelial cytoprotectant. Selective modulation of the NF-kB pathway, at the pulmonary epithelial surface, may accentuate the beneficial effects of HA on injury but minimize the potential for delayed tissue repair. We will investigate the contribution of NF-kB to the effects of HA, and characterize the direct effects modulation of NF-kB, in both in vitro and preclinical models of lung injury and repair. We will utilize pulmonary gene therapy, which facilitates delivery of high quantities of the therapeutic agent directly to the injury site, to maximize the potential for therapeutic benefit. These studies will provide novel insights into: key pathways contributing to lung injury and to repair; the role of HA and NF-kB in these processes; and the potential of pulmonary gene therapy in ALI/ARDS.
Champ scientifique (EuroSciVoc)
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Mots‑clés
Les mots-clés du projet tels qu’indiqués par le coordinateur du projet. À ne pas confondre avec la taxonomie EuroSciVoc (champ scientifique).
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Programme(s)
Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.
Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.
Thème(s)
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Appel à propositions
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
ERC-2007-StG
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Régime de financement
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
Institution d’accueil
H91 Galway
Irlande
Les coûts totaux encourus par l’organisation concernée pour participer au projet, y compris les coûts directs et indirects. Ce montant est un sous-ensemble du budget global du projet.