Obiettivo
The dopamine transporter (DAT) belongs to the family of Na+/Cl- dependent neurotransmitter transporters and is responsible for rapid termination of dopaminergic signaling by mediating reuptake of dopamine (DA) from the synaptic cleft. The DAT is target for widely abused psychostimulants, such as amphetamine and cocaine, as well as modification in DAT activity has been associated with severe brain disorders like Parkinson’s disease, schizophrenia and attention deficit hyperactivity disorder (ADHD). An increasing number of proteins have been identified as interaction partners of the DAT but the functional implications of the interactions are poorly understood. Here we propose to investigate the molecular significance of the interaction between DAT and the PDZ domain protein PICK1. Based on a series of preliminary data we propose that binding of PICK1 via its PDZ domain to the DAT C-terminus operate to regulate uncoupled DAT mediated currents. Notably, these currents are likely to modulate the excitability of dopaminergic neurons and thereby the overall activity of the dopamine system. We hypothesize that PICK1 mediated regulation of these currents either involves enhanced DAT phosphorylation due to PICK1 mediated recruitment of protein kinase Ca or modulation of intramolecular interactions in the transporter molecule. We will test our hypotheses by employing an interdisciplinary strategy that combines the expertise of the applicants with those of the host laboratory and involves a broad spectrum of methods including patch clamp measurements, bioimaging and molecular biological procedures. We expect that the project will lead to significant improvement of our understanding of DAT regulation and thereby provide an important framework for future discovery of novel therapeutic strategies against diseases characterized by dopaminergic dysfunction.
Campo scientifico (EuroSciVoc)
CORDIS classifica i progetti con EuroSciVoc, una tassonomia multilingue dei campi scientifici, attraverso un processo semi-automatico basato su tecniche NLP. Cfr.: Il Vocabolario Scientifico Europeo.
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- scienze naturali scienze biologiche biochimica biomolecole proteine
- scienze mediche e della salute medicina di base neurologia parkinson
- scienze mediche e della salute medicina clinica psichiatria schizofrenia
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Parole chiave
Parole chiave del progetto, indicate dal coordinatore del progetto. Da non confondere con la tassonomia EuroSciVoc (campo scientifico).
Parole chiave del progetto, indicate dal coordinatore del progetto. Da non confondere con la tassonomia EuroSciVoc (campo scientifico).
Programma(i)
Programmi di finanziamento pluriennali che definiscono le priorità dell’UE in materia di ricerca e innovazione.
Programmi di finanziamento pluriennali che definiscono le priorità dell’UE in materia di ricerca e innovazione.
Argomento(i)
Gli inviti a presentare proposte sono suddivisi per argomenti. Un argomento definisce un’area o un tema specifico per il quale i candidati possono presentare proposte. La descrizione di un argomento comprende il suo ambito specifico e l’impatto previsto del progetto finanziato.
Gli inviti a presentare proposte sono suddivisi per argomenti. Un argomento definisce un’area o un tema specifico per il quale i candidati possono presentare proposte. La descrizione di un argomento comprende il suo ambito specifico e l’impatto previsto del progetto finanziato.
Invito a presentare proposte
Procedura per invitare i candidati a presentare proposte di progetti, con l’obiettivo di ricevere finanziamenti dall’UE.
Procedura per invitare i candidati a presentare proposte di progetti, con l’obiettivo di ricevere finanziamenti dall’UE.
FP7-PEOPLE-2007-2-1-IEF
Vedi altri progetti per questo bando
Meccanismo di finanziamento
Meccanismo di finanziamento (o «Tipo di azione») all’interno di un programma con caratteristiche comuni. Specifica: l’ambito di ciò che viene finanziato; il tasso di rimborso; i criteri di valutazione specifici per qualificarsi per il finanziamento; l’uso di forme semplificate di costi come gli importi forfettari.
Meccanismo di finanziamento (o «Tipo di azione») all’interno di un programma con caratteristiche comuni. Specifica: l’ambito di ciò che viene finanziato; il tasso di rimborso; i criteri di valutazione specifici per qualificarsi per il finanziamento; l’uso di forme semplificate di costi come gli importi forfettari.
Coordinatore
1165 KOBENHAVN
Danimarca
I costi totali sostenuti dall’organizzazione per partecipare al progetto, compresi i costi diretti e indiretti. Questo importo è un sottoinsieme del bilancio complessivo del progetto.