Objectif
Adoptive cell transfer of tumor-reactive lymphocytes has been shown to mediate the regression of large solid tumors in cancer patients. To overcome the need to isolate and expand tumor-reactive lymphocytes that pre-exist in the patient, it is possible to engineer cells to express a tumor-specific T-cell receptor - TCR, thus reprogramming their specificity. This pioneering therapeutic approach has been demonstrated to cause cancer regression in terminal melanoma patients that were refractory to previous treatments. However, little is known about TCR affinity requirements for mounting an optimal immune response in this context. While high affinity TCR may confer to the host lymphocyte excellent cytotoxic ability, several studies have shown that a too-high affinity may actually be detrimental to T-cell function. We therefore hypothesize that T-cell receptor affinity can influence the cytotoxic activity of lymphocytes in TCR-transfer treatment and that it is possible to define an optimal range or threshold of TCR affinity for mounting an efficient anti-tumor response. To test this, we propose to use the ovalbumine specific OT1 TCR model and to construct a CDR3-modified TCR library that will be retrovirally transduced into a reporter cell line. By combining the efficacy of a high-throughput screening method and the direct selection of mutant TCR ex-vivo, we are planning to isolate several TCRs with different affinities. These molecules will be transduced and expressed in primary lymphocytes to assess their biological function in-vitro. Using the B16-OVA melanoma model, we will adoptively transfer lymphocyte populations expressing mutant TCRs with different affinities and compare their activity in order to study the influence of TCR affinity on anti-tumor cytotoxic response. Thus, we expect to answer both fundamental and translational questions related to the ability of the immune system to recognize and eliminate tumor cells in the context of TCR-transfer treatment.
Champ scientifique (EuroSciVoc)
CORDIS classe les projets avec EuroSciVoc, une taxonomie multilingue des domaines scientifiques, grâce à un processus semi-automatique basé sur des techniques TLN. Voir: Le vocabulaire scientifique européen.
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- sciences médicales et de la santé médecine clinique oncologie cancer de la peau mélanome
- sciences médicales et de la santé médecine fondamentale immunologie
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Mots‑clés
Les mots-clés du projet tels qu’indiqués par le coordinateur du projet. À ne pas confondre avec la taxonomie EuroSciVoc (champ scientifique).
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Programme(s)
Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.
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Thème(s)
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Appel à propositions
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
FP7-PEOPLE-2007-4-3-IRG
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Régime de financement
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
Coordinateur
52900 Ramat Gan
Israël
Les coûts totaux encourus par l’organisation concernée pour participer au projet, y compris les coûts directs et indirects. Ce montant est un sous-ensemble du budget global du projet.