Les récepteurs de lymphocyte T: trouver un équilibre pour lutter contre le cancer
Bien que l'environnement entourant une tumeur et d'autres facteurs biologiques soient importants, on sait déjà que les lymphocytes T CD8+ jouent un rôle clé dans la réponse contre la tumeur. En tant que tel, le transfert adoptif de cellules de lymphocytes réactifs aux tumeurs peut être utilisé pour «arbitrer» la régression de grandes tumeurs solides chez les patients cancéreux. Pour éviter d'avoir à isoler et produire des lymphocytes réactifs aux tumeurs déjà présents dans l'organisme humain, des cellules peuvent être générées pour exprimer un médiateur récepteur de lymphocyte T spécifiques aux tumeurs (TCR). Cette stratégie innovante a permis d'entraîner la régression du cancer de mélanomes terminaux cher les patients qui ne répondaient à aucun traitement auparavant. Toutefois, bien que l'affinité élevée des TCR puisse engendrer une propriété cytotoxique, son exagération pourrait endommager le fonctionnement des lymphocytes T. Ainsi, il convient d'obtenir davantage d'informations sur l'affinité des TCR adéquate. Le rôle du projet Role of TCR affinity est de prouver que l'affinité des récepteurs de lymphocytes T peut influencer l'activité des lymphocytes T dans le traitement du transfert des TCR. Les chercheurs se sont fixés le défi de définir une variété optimale de l'affinité des TCR pour engendrer une réponse anti-tumorale cytotoxique efficace. Pour tester leurs hypothèses, les partenaires du projet ont généré et isolé des TCR jusqu'à présent, puis construit et validé une plateforme rétrovirale pour étudier la spécificité et la différenciation des chaînes de TCR. Alors que les travaux progressent, l'équipe envisage de finaliser la caractérisation de l'activité des mutants, de tester les combinaisons appropriées des chaînes alpha et bêta, et d'affiner leur approche à la transduction dans les splénocytes (globules blancs de la rate) de rat ou de souris domestique. En utilisant un modèle de mélanome, les chercheurs du projet transféreront des populations de TCR mutantes de différentes affinités et analyseront les activités résultantes. Cela leur permettra de récolter des informations sur la manière dont l'affinité de TCR affecte la réponse cytotoxique anti-tumorale. L'équipe espère que les résultats de ce projet révèleront comment le système immunitaire peut reconnaître et éliminer les cellules tumorales en relation au traitement du transfert des TCR. Ainsi, les efforts visant à améliorer les immunothérapies existantes en ciblant efficacement des cellules cancéreuses seront renforcés.
