Obiettivo
Adoptive cell transfer of tumor-reactive lymphocytes has been shown to mediate the regression of large solid tumors in cancer patients. To overcome the need to isolate and expand tumor-reactive lymphocytes that pre-exist in the patient, it is possible to engineer cells to express a tumor-specific T-cell receptor - TCR, thus reprogramming their specificity. This pioneering therapeutic approach has been demonstrated to cause cancer regression in terminal melanoma patients that were refractory to previous treatments. However, little is known about TCR affinity requirements for mounting an optimal immune response in this context. While high affinity TCR may confer to the host lymphocyte excellent cytotoxic ability, several studies have shown that a too-high affinity may actually be detrimental to T-cell function. We therefore hypothesize that T-cell receptor affinity can influence the cytotoxic activity of lymphocytes in TCR-transfer treatment and that it is possible to define an optimal range or threshold of TCR affinity for mounting an efficient anti-tumor response. To test this, we propose to use the ovalbumine specific OT1 TCR model and to construct a CDR3-modified TCR library that will be retrovirally transduced into a reporter cell line. By combining the efficacy of a high-throughput screening method and the direct selection of mutant TCR ex-vivo, we are planning to isolate several TCRs with different affinities. These molecules will be transduced and expressed in primary lymphocytes to assess their biological function in-vitro. Using the B16-OVA melanoma model, we will adoptively transfer lymphocyte populations expressing mutant TCRs with different affinities and compare their activity in order to study the influence of TCR affinity on anti-tumor cytotoxic response. Thus, we expect to answer both fundamental and translational questions related to the ability of the immune system to recognize and eliminate tumor cells in the context of TCR-transfer treatment.
Campo scientifico (EuroSciVoc)
CORDIS classifica i progetti con EuroSciVoc, una tassonomia multilingue dei campi scientifici, attraverso un processo semi-automatico basato su tecniche NLP. Cfr.: Il Vocabolario Scientifico Europeo.
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- scienze mediche e della salute medicina clinica oncologia cancro della pelle melanoma
- scienze mediche e della salute medicina di base immunologia
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Parole chiave
Parole chiave del progetto, indicate dal coordinatore del progetto. Da non confondere con la tassonomia EuroSciVoc (campo scientifico).
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Programma(i)
Programmi di finanziamento pluriennali che definiscono le priorità dell’UE in materia di ricerca e innovazione.
Programmi di finanziamento pluriennali che definiscono le priorità dell’UE in materia di ricerca e innovazione.
Argomento(i)
Gli inviti a presentare proposte sono suddivisi per argomenti. Un argomento definisce un’area o un tema specifico per il quale i candidati possono presentare proposte. La descrizione di un argomento comprende il suo ambito specifico e l’impatto previsto del progetto finanziato.
Gli inviti a presentare proposte sono suddivisi per argomenti. Un argomento definisce un’area o un tema specifico per il quale i candidati possono presentare proposte. La descrizione di un argomento comprende il suo ambito specifico e l’impatto previsto del progetto finanziato.
Invito a presentare proposte
Procedura per invitare i candidati a presentare proposte di progetti, con l’obiettivo di ricevere finanziamenti dall’UE.
Procedura per invitare i candidati a presentare proposte di progetti, con l’obiettivo di ricevere finanziamenti dall’UE.
FP7-PEOPLE-2007-4-3-IRG
Vedi altri progetti per questo bando
Meccanismo di finanziamento
Meccanismo di finanziamento (o «Tipo di azione») all’interno di un programma con caratteristiche comuni. Specifica: l’ambito di ciò che viene finanziato; il tasso di rimborso; i criteri di valutazione specifici per qualificarsi per il finanziamento; l’uso di forme semplificate di costi come gli importi forfettari.
Meccanismo di finanziamento (o «Tipo di azione») all’interno di un programma con caratteristiche comuni. Specifica: l’ambito di ciò che viene finanziato; il tasso di rimborso; i criteri di valutazione specifici per qualificarsi per il finanziamento; l’uso di forme semplificate di costi come gli importi forfettari.
Coordinatore
52900 Ramat Gan
Israele
I costi totali sostenuti dall’organizzazione per partecipare al progetto, compresi i costi diretti e indiretti. Questo importo è un sottoinsieme del bilancio complessivo del progetto.