Objectif
The hereditary spastic paraplegias (HSPs) are a group of neurodegenerative conditions characterised by the degeneration of longer spinal cord motor tract axons. The normal function of the 13 cloned spastic paraplegia genes (SPGs) is largely unknown, but most encode intracellular membrane-associated proteins. Recently, the host laboratory has established that one of these genes, SPG6, encodes an endosomal regulator of BMP receptor trafficking, and regulates synaptic growth and axonal microtubules via this effect. The aim of this project is to test whether other intracellular membrane SPG products also function in receptor membrane trafficking and signalling, particularly in the BMP pathway. The focus of the study will be on the three SPGs currently most amenable to study in Drosophila melanogaster, a model system with proven power in this area. Top priority will be given to the recently identified spastizin (SPG15), an endosomal localised protein containing a FYVE motif, found on proteins that function in the regulation of endocytic trafficking. Mutants of the Drosophila SPG15 homologue will be generated to study phenotypes, particularly at the neuromuscular junction (NMJ). Also, antibodies will be generated to investigate spastizin colocalisation and association with BMP, Wnt, and Notch pathway subunits. In addition, I will use similar approaches to test two other membrane associated SPG products: spastin (SPG4) and atlastin (SPG3A). These are among the most commonly mutated SPGs, thus Drosophila stocks and reagents are already available, but their potential role in regulating endosomal trafficking pathways is not well studied. This investigation, into the functional pathways of spastizin, spastin, and atlastin, will further the understanding of the mechanism of action of mutated proteins in motor neuron degeneration.
Champ scientifique (EuroSciVoc)
CORDIS classe les projets avec EuroSciVoc, une taxonomie multilingue des domaines scientifiques, grâce à un processus semi-automatique basé sur des techniques TLN. Voir: Le vocabulaire scientifique européen.
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- sciences naturelles sciences biologiques neurobiologie
- sciences naturelles sciences biologiques biochimie biomolécule protéines
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Mots‑clés
Les mots-clés du projet tels qu’indiqués par le coordinateur du projet. À ne pas confondre avec la taxonomie EuroSciVoc (champ scientifique).
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Programme(s)
Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.
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Thème(s)
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Appel à propositions
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
FP7-PEOPLE-IEF-2008
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Régime de financement
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
Coordinateur
CB2 1TN CAMBRIDGE
Royaume-Uni
Les coûts totaux encourus par l’organisation concernée pour participer au projet, y compris les coûts directs et indirects. Ce montant est un sous-ensemble du budget global du projet.