Objectif
Tuberculosis (TB) still claims 1.8 million deaths worldwide each year, and is the leading cause of infectious disease mortality by a bacterial pathogen. Current therapy for TB includes a combination of at least four different drugs and has a duration of at least 6 months. There is an urgent need for novel drugs against TB, in order to fight this disease more efficiently and with shorter course treatments, therefore increasing the likelihood for their success.
Here we propose to pursue a novel target for anti-TB drugs which was recently and fully validated, namely decaprenyl-phosphoryl ribose epimerase (DprE1), an enzyme that in conjunction with DprE2 catalyses the transformation of decaprenyl-phosphoryl ribose into decaprenyl-phosphoryl arabinose, in the arabinan biosynthetic pathway in Mycobacterium tuberculosis. Arabinan biosynthesis is essential for the assembly of the mycobacterial cell wall.
A novel fluorescence polarization assay for DprE1 will be designed and optimized, involving the synthesis of fluorescent substrates, in order to overcome the complexity and low-throughput of the currently used TLC assay. The novel assay will be used for high-throughput screening of libraries of commercially available compounds in order to find novel DprE1 inhibitor scaffolds. Novel inhibitors that are amenable to structure-activity relationship studies will be subject to medicinal chemistry work in order to improve their potency against DprE1, and their anti-mycobacterial activity. This work will be performed at EPFL, in a close collaboration between the Global Health Institute and the Institute of Chemical Sciences and Engineering, in Prof. Stewart Cole and Prof. Paul Dyson’s laboratories, respectively.
Champ scientifique (EuroSciVoc)
CORDIS classe les projets avec EuroSciVoc, une taxonomie multilingue des domaines scientifiques, grâce à un processus semi-automatique basé sur des techniques TLN. Voir: Le vocabulaire scientifique européen.
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- sciences médicales et de la santé médecine fondamentale pharmacologie et pharmacie découverte de médicaments
- sciences médicales et de la santé médecine fondamentale chimie médicinale
- sciences médicales et de la santé sciences de la santé maladie infectieuse
- sciences médicales et de la santé médecine clinique pneumologie tuberculose
- sciences naturelles sciences chimiques
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Programme(s)
Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.
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Thème(s)
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Appel à propositions
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
FP7-PEOPLE-2009-IIF
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Régime de financement
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
Coordinateur
1015 LAUSANNE
Suisse
Les coûts totaux encourus par l’organisation concernée pour participer au projet, y compris les coûts directs et indirects. Ce montant est un sous-ensemble du budget global du projet.